肾细胞癌（RCC）是一种起源于肾脏的恶性肿瘤，根据肿瘤细胞的形态特征可分为透明细胞型和非透明细胞型。 非透明细胞肾细胞癌 （NCCRCC） 占 RCC 的 15%-20%，包括状、染色体、未分类、易位和其他亚型。 非透明细胞肾细胞癌预后较差，目前尚无明确的一线标准，缺乏有效的靶向药物和免疫力。
近日，在 2024 年泌尿生殖肿瘤学研讨会上，来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Martin H.Voss 博士等人报告了一项单臂、多中心、II 期临床试验 （KEYNOTE-B61） 的最新结果，该试验评估了帕博利珠单抗和仑伐替尼在晚期非透明细胞肾细胞癌一线联合治疗**中的安全性和有效性。
帕博利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，通过阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的PD-1 PD-L1信号通路来激活免疫系统的肿瘤杀伤作用。 乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制与肿瘤血管生成、增殖和侵袭相关的多种信号通路，包括VEGF受体、FGF受体、PDGF受体、RET和KIT。 两种药物的联合使用可能产生协同或附加的抗肿瘤作用。
Keynote-B61试验共纳入158例未接受全身**治疗的晚期非透明细胞肾细胞癌患者，其中状亚型占58例9%，染色体亚型占184%，未分类亚型占 127%，易位亚型占38%等亚型占63%。患者每 6 周每天口服 400 mg 帕博利珠单抗和 20 mg 乐伐替尼，直至疾病进展、不可接受的毒性***或其他终止**。 主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
截至 2023 年 7 月 5 日的数据显示，中位随访时间为 228个月时，全组患者的ORR为506%，其中完全缓解（CR）率为82%，部分缓解 （PR） 率为 424%，DCR 为 823% 和 71 CBR5%，中位数 DOR 为 195个月。 按亚型划分，状亚型的ORR为538%，染色体亚型 345%，未分类亚型为 500%，易位亚型 66其他亚型为 7%，其他亚型为 60%0%。全组患者的中位PFS为17在 9 个月时，尚未达到中位 OS。 12 个月和 18 个月的 PFS 率分别为 63%9% 和 481%，OS率分别为81%6% 和 725%。状和染色体亚型的PFS和OS也显示出良好的持久性。
在安全性方面，99至少发生一种不良事件 （AE） 发生在 4% 的患者中，709% 的患者存在 3 至 5 级 AE，266% 的患者因 AE 而停药**。 最常见的**相关不良事件 （TRAE） 包括高血压、腹泻、甲状腺功能减退、蛋白尿、疲劳、手足综合征、声音嘶哑、食欲不振、恶心、体重减轻等。 58.2% 的患者存在免疫相关 AE，其中 93-5 年级、13 年级为 5%9% 的患者需要皮质类固醇**。
研究人员得出结论，帕博利珠单抗和仑伐替尼联合**晚期非透明细胞肾细胞癌的最新结果继续显示出良好的抗肿瘤活性和持久的生存获益，与历史对照组相比具有明显的优势。 该方案的安全性也是可以接受的，与以前的报告一致。 这些结果为非透明细胞肾细胞癌患者提供了新的一线**选择，并为未来的III期临床试验奠定了基础。
参考文献： 1， Voss MH， Gurney H， Atduev V， et al first-line pembrolizumab plus lenvatinib for non–clear cell renal carcinomas (nccrcc): extended follow-up of the phase 2 keynote-b61 study. j clin oncol. 2024;42(suppl; abstr 2).
2,motzer r, alekseev b, rha s-y, et al. lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. n engl j med. 2021;384(14):1289-1300.
3,albiges l, gurney h, atduev v, et al. pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (keynote-b61): a single-arm, multicentre, phase 2 trial.lancet oncol. 2023;24(8):881-891.