2024 年 1 月 4 日，洛克菲勒神经科学研究所ali r rezai（第一作者）和其他成员the new england journal of medicine（New England Journal of Medicine，NEJM）发表了一项名为：“ultrasound blood–brain barrier opening and aducanumab in alzheimer’s disease”研究**。
磁共振成像 （MRI） 引导的低强度聚焦超声已被证明可以可逆地打开阿尔茨海默病患者的血脑屏障（图 1）。 抗淀粉样蛋白药物在减少大脑中淀粉样蛋白沉积和减缓阿尔茨海默病的进展方面显示出希望。
本文使用aducanumab（一种抗淀粉样蛋白药物）与这种聚焦超声**联合使用，以短暂打开阿尔茨海默病患者的血脑屏障**，给药给患者**，并评估其疗效和安全性。 本文揭示了接受聚焦超声**的大脑区域的淀粉样蛋白水平显着降低，高于未接受聚焦超声**的对侧大脑区域**，为联合疗法**的有效性和联合疗法的不良事件提供了证据**（主要是头痛）。评分较低。
研究设计
在这项由研究者发起的前瞻性、前瞻性、开放标签、单臂、单一机构、概念验证试验中，：研究人员旨在评估 aducanumab 单克隆抗体联合聚焦超声打开阿尔茨海默病淀粉样蛋白去除血脑屏障的安全性和可行性。
该研究共纳入3例入组前1年内确诊且未接受阿杜卡尤单抗**治疗的阿尔茨海默病患者，包括1例77岁男性、1例59岁男性和1例64岁女性。 在这项研究中，患者接受了总共 6 个月的聚焦超声联合 aducanumab 单克隆抗体**，然后每月接受 aducanumab 单药治疗**，以及后续评估，包括淀粉样蛋白水平结果、认知结果和氟-18 氟倍他本正电子发射断层扫描 （PET） 的安全性评估。
成效评估
研究表明，聚焦超声波打开了血脑屏障区域（图 1）。与基线相比，第 26 周的淀粉样蛋白水平较低（图 2）。根据淀粉样蛋白-PET 百叶样蛋白评分，患者 1 的淀粉样蛋白水平从基线时的 2242 分降至 1152 分，2 号患者从 185 分6分下降到104分6 分，3 号患者来自 2515分下降到84分9分。
相比之下，对于未暴露于聚焦超声同源对侧区域**的患者，在第 26 周随访时基线时淀粉样蛋白水平相似。 根据淀粉样蛋白-PET 百叶样蛋白评分，患者 1 基线时淀粉样蛋白水平为 2197 分，第 26 周 218 分1分;患者 2 基线时淀粉样蛋白水平为 1293 分，第 26 周 135 分8分;患者 3 的淀粉样蛋白水平在基线时为 246第 26 周 9， 2384分。
从基线到第 26 周，与未接受聚焦超声的同源对侧区域相比，患者 1 接受聚焦超声的脑区中心骨量表评分降低了 107 倍****5分，2名患者超过87分6 分，患者 3 超过 158 分1分;总之，聚焦超声靶向的大脑区域淀粉样蛋白水平降低幅度更大，并且比未暴露于聚焦超声的对侧同源大脑区域更倾向于阿尔茨海默病。
在认知、行为方面，患者 1 和患者 2 在最后一次随访时均未发生神经、认知或行为变化。 随访第30天，患者3的RBANS评分显示认知能力下降，但未观察到神经系统变化或ADLI评分变化。
安全评估
在随访阶段（最后一次组合后 180 天**），有 1 例 1 级不良事件（被动死亡想法），但被认为与该组合无关**。 此外，头痛是最常见的不良事件，除一例中度头痛外，其余均为轻度头痛，手术后均得到缓解。
结论
这项概念验证研究表明：与无聚焦超声的对侧同源脑区相比，与单独使用阿杜卡努单抗**相比，6 个月时 Aducanumab 单克隆抗体加局灶聚焦超声与淀粉样蛋白水平降低幅度更大且不良事件发生率更低相关。