自噬是细胞利用溶酶体降解自身细胞质蛋白和受损细胞器的过程。 自噬不仅可以防止细胞损伤并促进营养缺乏症的细胞存活，还可以对细胞毒性刺激做出反应[1]。 溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）在这一过程中发挥重要作用，通过影响免疫、巨自噬（MA）和伴侣介导的自噬（CMA），在溶酶体的保护、维持和粘附以及肿瘤细胞转移中发挥作用[2]。
LAMP-2基因有不同的亚型，包括LAMP-2a、LAMP-2b和LAMP-2c，它们通过选择性剪接产生[3-4]。
LAMP-2A主要在胎盘、肺和肝脏中高表达，是伴侣介导的自噬（CMA）的受体和蛋白质通道，有助于促进细胞质蛋白的降解[5]。 另一方面，LAMP-2B主要在心脏和骨骼肌中表达，参与溶酶体生物发生和巨自噬（MA），在外泌体制备方面具有潜在的应用[6-7]。 另一方面，LAMP-2C在RNA自噬（RDA）中发挥作用，并参与细胞内RNA和DNA的降解[8]。
LAMP-2A缺乏可导致多种疾病的发生，包括神经退行性疾病、癌症、心血管疾病等。 在神经退行性疾病中，LAMP-2A的缺失可导致异常蛋白的积累，从而加剧疾病表现[9]。 还发现，LAMP-2A在肿瘤中的高表达与肿瘤细胞增殖有关，敲除LAMP-2A可能是一种潜在的癌症**方法[10]。 LAMP-2B缺乏导致Danon病的发生，基于A**9基因**的心肌疾病表型在LAMP-2B缺陷小鼠中显著改善[13-15]。
外泌体是细胞囊泡，可用于蛋白质、DNA、mRNA 和 microRNA 的递送系统。 LAMP-2B作为外泌体膜的组成部分，已广泛用于神经、肿瘤、心脏、肌肉和肺部疾病的研究**[16]。 LAMP-2c的分布比LAMP-2a和LAMP-2b更有限，但与核酸降解、细胞质抗原呈递和黑色素瘤生长有关[17]。
LAMP-2不同亚型的表达可以通过多种基因编辑策略进行调控，包括LAPM-2 KO CKO、LAPM-2A KO CKO和LAPM-2B KO CKO，为进一步研究这些亚型的机制提供了强有力的工具[17]。
总体而言，LAMP-2基因家族在自噬中起重要作用，其不同的亚型在细胞生理和病理过程中表现出不同的功能。 通过对LAMP-2基因的深入研究，我们有望找到更多关于自噬调控的信息，这将为罕见病提供新的思路和方法。