编者按：本文于2024年1月16日发表在Life Sciences Industry Pharm**oice上，作者是Kelly Bilodeau。 编译者曹志，内容仅供参考。
在FDA批准了两个基于微生物组的项目后，人们对该领域的兴趣越来越大。早在公元4世纪左右，中国人就已经利用针灸来调节人体微生物组（微生物群）和人体内和人体上的数万亿生物（这里或参考国内外的现代医学已被广泛认可：中国针灸可以通过影响“生物体”（包括肠道微生物）来调节人体的健康）。 中国人用一种令人讨厌但有效的粪便汤状混合物来**严重的食物中毒（这里还是参考了东晋著名医生葛洪所著的《肘后》一书中对“黄龙汤”的记载，**食物中毒和严重腹泻，所谓黄龙汤就是“把粪便汁磨碎，喝到一两升， 叫黄龙汤......）。译者注）。在其他时代和地区，也有医生使用类似疾病的记录，例如痢疾和结肠炎。
不断增长的微生物体在重新平衡人体微生物群落方面起着关键作用，微生物群落在食物代谢和药物反应、免疫功能和大脑健康中起着关键作用。 特别是肠道，充满了母亲在怀孕期间引入我们的微生物，这些微生物后来受到环境、药物和饮食等因素的影响和改变。
现在，这些复杂生物群落的方法（发现、栽培、应用）在制药领域越来越受到关注。
人体含有的外来微生物比人体细胞多，体内每个生命群体都是独一无二的。 有些人比其他人更健康（在身体中活跃）群体。 当这些（体内）生物体的平衡被破坏（称为生态失调）时，就会发生疾病。
2022 年 11 月，FDA 批准了第一种基于微生物组的药物 Ferring Pharmaceuticals 的 Rebyota（含有粪便微生物组）。 第二种是Seres Therapeutics与雀巢健康科学公司合作开发的VOWST药物（含有粪便微生物组），雀巢健康科学是雀巢旗下的一家医学营养公司，在全球拥有约3000名员工，于去年（2023年）4月获得批准。 两者都是艰难梭菌（C. difficile）。差异），每年约有 500,000 人患有这种疾病，其中约 30,000 人死亡。这些市场准入批准可能会迎来IQVIA所说的“基于微生物组的医学新时代”。
虽然肠道疾病的适应症仍然是优先事项，但研究人员也在积极探索基于微生物组的多发性硬化症、炎症性肠病、癌症、心理健康障碍、自闭症、阿尔茨海默病、物质使用障碍等方法。 到2025年，该领域的市场规模可能达到434亿美元。
新兴药物的作用
像该领域的许多早期前辈一样（这里或指中国），（前面提到的药物）Rebyota是基于供体“粪便衍生物”，可以调节患者肠道中的生物组成，但（前面提到的药物）Vowst采取了不同的（给药）策略，从捐赠的人类粪便中分离孢子并将它们放入口服胶囊中， 患者可以在一个疗程的抗生素**后在家中服用，以预防（艰难梭菌）**
雀巢健康科学全球活性、Medi-Nutrition和全球药物**总裁Moreno Perugini指出：“以前，艰难梭菌的选择是有限的，大多数**需要患者持续服用抗生素，在某些情况下，患者还可以通过直肠摄入粪便微生物群以补充肠道微生物群（以实现肠道微生物群的再平衡）。 但这些都没有得到FDA的批准。它通常处于研究状态，只有一些医疗机构提供此类服务”。
在临床研究中，每天服用四粒 VOWST 胶囊的患者在八周后避免了艰难梭菌再感染，而服用安慰剂的患者中只有 60% 避免了再感染。 六个月后，**组中79%的人仍然没有再次感染，而安慰剂组的这一比例超过50%。
“因为它是以个体（患者）和肠道微生物组之间的复杂相互作用为突破点而设计的，所以像VOWST这样的微生物组有可能改变我们治疗某些疾病的方式，通过靶向肠道微生物群对代谢和免疫活动产生积极影响，并最终改善患者的健康，“莫雷诺·佩鲁吉指出。
虽然VOWST目前仅被批准用于预防艰难梭菌，但其应用范围在未来可能会呈指数级增长。
Moreno Perugini进一步指出：“未来，我们将继续评估扩大效用范围的可能性，无论是新适应症还是不同类型艰难梭菌患者。 肠道微生物组的改变与各种胃肠道和非胃肠道疾病有关。 目前，该团队正在探索VOWST在更多疾病中的潜力**。
现在，研究人员已将应用范围扩大到非艰难梭菌引起的结肠炎和腹泻。
“基于我们在胃肠道和营养方面的广泛专业知识，雀巢对胃肠道领域有着浓厚的兴趣，我们目前正在努力扩大我们在这一领域的业务，”佩鲁吉尼指出。
医药巨头们纷纷关注这一领域
IQVIA声称，强生创新医学（Johnson & Johnson Innovative Medicine）、武田（Takeda）和辉瑞（Pfizer）等其他公司也试探性地进军微生物组**市场。 由于这个领域是新的和有风险的，大公司有时会放弃（直接）收购，转而进行研究，以便有足够的时间来观察和评估他们的成功潜力。
根据微生物组**创新集团的说法，这是一个独立的公司联盟，由“至少有一组微生物组**或基于微生物的产品获得市场准入”的成员公司组成。 该联盟的工作将集中在：推动微生物组**监管过程的简化; 据该行业称，目前该领域有 220 多家微生物组技术公司和 700 个活跃项目。 肠道疾病仍是该领域产品研发的主要方向，其中比较有代表性的企业如下。
Vedanta Biosciences针对艰难梭菌、炎症性肠病和食物过敏的**药物已基本研制成功; 还有一种治疗革兰氏阴性菌感染的药物也已进入临床研究阶段。
Luca Biologics是Seed Health的生物技术衍生公司，Seed Health是一家致力于“加速突破性科学进入生物体”的微生物技术公司，正在开发微生物组方法来解决常见的女性健康问题，包括尿路感染（UTI），细菌性阴道病，一种常见的感染，以及早产引起的炎症。 该公司预计将在今年（2024年）的某个时候启动尿路感染（UTI）微生物组**产品的1b期临床试验。
此外，Seed Health还与Axial Therapeutics合作开发微生物组药物，以**精神健康障碍，包括焦虑和抑郁。 Axial 专注于与自闭症、帕金森病、癌症和非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 相关的易激惹相关心理健康问题。
Maat Pharma正在开发治疗肌萎缩侧索硬化症和肿瘤等疾病的最佳药物。 肌萎缩侧索硬化症的特征在于微生物（患者体内）的许多变化; 同样，微生物组可以影响患者对“检查点抑制剂癌症药物”的反应。 因此，他的研究方向是尝试通过改变微生物组来改善相关疾病的效果。
虽然大部分研究仍处于早期阶段，但市场需求产生的研发动力将帮助制药公司更好地了解来自1000个不同物种的数万亿微生物之间的相互作用以及它们与疾病相互作用的机制，从而改善人们的健康。