2月** 动态激励计划 Prominin2抑制铁死亡
相关文献1：
prominin-2 suppresses ferroptosis sensitivity
point：
研究人员发现，RSL3（一种常见的铁死亡形式）对GPX4酶活性的抑制导致Prominin-2的上调。 早在2003年，Denis Corbeil的团队就发现了它在肾小管系统中的高表达，现在被认为是对铁死亡敏感的组织之一。 此外，据报道，prominin-2位于质膜突起中。
如图所示，TSG101摄入的含有铁蛋白的多囊泡会影响铁蛋白和细胞内游离铁离子的平衡，这一过程是由prominin-2诱导的。 含有铁蛋白的细胞内多泡体在质膜附近转化为外泌体，从而将携带铁蛋白的铁离子释放到细胞外环境中。 这一过程导致的细胞内铁水平降低降低了肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。 然而，重要的是要注意，这些携带铁离子的外泌体可能会对周围其他细胞产生不利影响。
相关文献2：
prominin2 drives ferroptosis resistance by stimulating iron export
point：在上一篇文章中，综述了prominin2的机制，并在本文中对关键指标进行了更深入的研究。 在脂质动力学中，一些铁死亡诱导剂抑制GPX4酶的活性，从而增强Prominin2的表达。 Prominin2 还促进携带铁蛋白的多囊泡的形成，多囊泡是将铁离子运输到细胞外的外泌体，从而抑制铁死亡。 这证明了prominin2-铁蛋白多泡通路倾向于抑制铁死亡，本研究拓展了未来对铁代谢、环境转运和癌症的研究。
实验指标：
细胞实验证实，Prominin2可以发挥铁死亡抗性，抑制Prominin2可以增强铁死亡抗性。
发现铁死亡诱导后MVB的定位增加，并且发现Prominin2的增加可以促进诱导后MVB的增加。 作者还发现Prominin2与LAMP1结合，表明这种现象可能促进MVB的降解，但溶酶体抑制剂的应用并未显示铁死亡后细胞存活的任何变化。
在抑制GPX4诱导的铁死亡的情况下，Prominin2促进MVBS的形成。
结果表明，阻断Prominin2或铁蛋白可显著提高RSL3处理激活铁死亡后细胞中游离铁离子的浓度。
结论：
游离铁离子对铁死亡的发展至关重要，通过降低铁蛋白的储存能力来增加细胞内对铁离子的摄取是 Erastin 敏感细胞的主要特征。
不增加 prominin2 和铁蛋白转运的细胞更容易发生铁死亡。