近年来,随着医学研究和技术的进步,骨髓纤维化等血液病领域取得了重大进展。 在这一系列突破中,莫洛替尼莫美替尼(omjjara)作为口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂,最近获得了欧盟委员会的上市许可。 该授权标志着欧盟委员会批准用于成人患者的第一种药物,包括那些患有疾病相关脾肿大或中度至重度贫血的患者,涵盖原发性骨髓纤维化、血肿后骨髓纤维化和天然血小板增多症后骨髓纤维化,这些患者在使用 JAK 抑制剂之前从未接受过或曾经接受过芦可替尼(利妥昔单抗)。
目录。 临床研究和数据支持。
骨髓纤维化的现状和需求。
临床试验结果。
安全与前景。
莫洛替尼莫美替尼的上市许可是基于3期MOMENTUM试验(NCT04173494)和Simplify-1试验(NCT01969838)中贫血患者子集的数据。 值得注意的是,截至 2023 年 9 月,FDA 已批准莫洛替尼用于中度或高危骨髓纤维化(包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化)成人患者以及贫血患者,基于同一临床研究的数据。
骨髓纤维化带来的挑战可能很重,有症状的患者可能会出现脾脏肿大、疲劳、盗汗和骨痛等症状,“葛兰素史克全球肿瘤产品战略高级副总裁Nina Mojas在一份新闻稿中说。 “到目前为止,还没有专门针对这些同时有贫血症状的患者的药物选择。 莫洛替尼莫美替尼的获批为欧盟的这些患者带来了具有差异化机制的新**选择。 ”
在欧洲,每 10,000 人中约有 1 人患有骨髓纤维化。 据估计,40% 的患者在诊断时患有中度至重度贫血,这凸显了需要额外的支持**,包括输血。 在这种情况下,莫洛替尼莫美替尼的上市许可为这一患者群体提供了新的希望。
在这项双盲、主动对照的MOMENTUM试验中,研究人员纳入了195名患有原发性骨髓纤维化、血细胞增多症后骨髓纤维化或天然血小板增多症后骨髓纤维化的成年患者,这些患者接受了JAK抑制剂**治疗至少90天。 贫血、脾肿大和 ECOG 体能状态 0 至 2 的患者被随机分配接受每日一次 200 mg 莫洛替尼莫美替尼 (n = 130) 或每日两次 300 mg 达那唑**,持续 24 周 (n = 65)。 该研究的主要终点是与基线相比,第 24 周的骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF v4.)0) 总症状评分 (TSS) 降低 50% 或更多。结果显示,莫洛替尼莫美替尼组中25%的患者存在MFSAF v40 TSS的减少率为50%或更多,而达那唑组仅为9%,差异为16%(95%CI,6%-26%,p < 0.)。01)。此外,接受莫洛替尼莫美替尼**治疗的患者中有30%实现了输血独立性,而达那唑组为20%,表明非劣效性**差异为14%(95%CI,2%-25%,p = 0.)。023)。值得注意的是,莫洛替尼组39%的患者脾脏减容反应(SVR)至少为25%,而达那唑组仅为6%,差异为33%(95%CI,23-44%,P<0)。0001)。
在 Simplify-1 试验中,研究人员治疗了未接受 JAK 抑制剂 (n = 432) 的骨髓纤维化患者,符合条件的患者接受了 200 mg 莫洛替尼,每天一次或每天两次调整剂量的 ruxolitinib**,持续 24 周。 在血红蛋白评分低于 10 g DL (n = 181) 的患者组中,% 和 24% 分别患有原发性骨髓纤维化、血多肉性骨髓纤维化后和自体血小板增多症后。 值得注意的是,芦可替尼组的输血独立率高于莫洛替尼组和莫美替尼组,分别为44%和29%。 主要疗效终点是SVR降低35%或更多; 31.4%(95% ci,21.8%-42.3%)接受莫洛替尼莫美替尼**(n = 86)的患者实现了预期的SVR降低,而达那唑组为32例(n = 95)。6%(95% ci,23.4%-43.0%)。
在MOMENTUM中,患者最常见的不良事件包括血小板减少症(所有等级,28%)、腹泻(22%)、出血(22%)、疲劳(21%)和恶心(16%)。 在Simplify-1试验中,最常见的不良反应是头晕(24%)、疲劳(22%)、细菌感染(21%)、出血(21%)和血小板减少(21%)。 尽管优化剂量组中有19%的患者因不良事件而停药**,但作者表示,优化剂量组中莫洛替尼的总体耐受性表明,该策略可能使患者能够在门诊进行**。
意大利博洛尼亚大学医院肿瘤内科博士Francesca Palandri表示:“欧盟对莫洛替尼莫美替尼的授权对于符合条件的骨髓纤维化患者来说是一个有意义的进步,特别是对于那些需要新的**选择来减轻与疾病相关的负担的中度至重度贫血患者。 针对骨髓纤维化关键症状的单一**对符合条件的患者来说是一个明显的改善。 ”
莫洛替尼莫美替尼的欧洲市场授权为成人患者骨髓纤维化**提供了新的选择,特别是对于中度至重度贫血患者。 这一决定的背后是大量的临床研究数据,表明莫洛替尼莫美替尼在减轻症状、改善贫血和缓解脾肿大方面取得了显著效果。 然而,由于患者群体的个体差异和需求的多样性,需要进一步的监测和研究,以确保莫洛替尼莫美替尼的长期疗效和安全性。 在医学不断进步的道路上,我们期待更多一流的解决方案,为患者带来希望。