从成立之初，就靠着牌照在（牌照引入模式），建立各种看起来稍微靠谱一点的管道和团队，就能得到不错的估值，然后迅速上市......
在2021年之前，这种“授权”模式已经成为国内最热门的模式之一。
这并不奇怪。 当时，入牌不仅是为了满足患者的临床需求，也是为了充分发挥国内药企在临床资源和市场渠道领域的优势，加快海外创新药在中国的上市。
有远见的创新药企有效抓住了窗口期，依托牌照成为受益者。 然而，由于资本寒冬，创新药企陷入融资难、IPO受阻等问题，加之国内支付跟不上，交易牌照逐渐下降。
当然，模式中的许可不会停止，因为任何模式本身都没有问题，海外引进一直是大型制药公司补充其产品线的核心策略。
更神奇的是，随着国内创新实力的增强，过去中国出现的“引进资产、快速上市”的模式，正在反向输出到华尔街。
2024年，第二家在美国股市上市的生物科技公司Arrivent，为我们讲述了这样一个故事。
01 许可模式与相同工作
从发展路径、管线构成和资本结构来看，ArarNT与过去几年在模式上成长起来的国内公司没有什么不同。
首先，它是一种基于介绍的商业模式。 在招股说明书中，Arrivent谈到了从世界各地寻找候选药物，最初的重点是选择中国化合物。
这是因为，作为世界第二大医药市场，中国拥有广泛的生物制药研发能力，为创新**许可提供了极具吸引力的机会。 截至目前，ArriveNT的核心管线是Allist的第三代EGFR-TKI。
未来，ArriveNT还将探索furmetinib的组合。 目前，首个联合**试验，合作伙伴SHP-2抑制剂甚至来自中国，即诺诚健华。
其次，有一个豪华的执行阵容团队。 姚正斌博士是ArriveNT的联合创始人，他不仅经验丰富，而且有成功的创业记录。 在加入 ArriveNT 之前，姚博士于 2018 年通过引入阿斯利康的产品线创立了 Viela Bio。 随后，在 2021 年，Viela Bio 被 Horizo n 以 31 亿美元**收购。
除了姚博士之外，ArriveNT的其他高管也有令人印象深刻的履历。 例如，该公司的研发总裁斯图尔特·卢茨克（Stuart Lutzker）博士曾是基因泰克公司的高管。
最后，还有豪华资本团队。 对于生物技术来说，自然需要资金。 可以看出，在ArriveNT的发展过程中，也得到了众多明星资本的青睐，甚至与国内一些生物科技股东有重叠。
其中，高瓴是ArriveNT的最大股东，并持续从A轮到B轮补仓。 随着公司IPO的完成，高瓴赢得了128%的股份是第一大股东。 第二大股东奥博资本也是国内明星生物科技股东名单的常客，包括培佳医疗、康方生物等。
就连ArriveNT选择的CXO也是国内企业。 目前，该公司的原料药由药明康德和瑞博制药生产。 此外，公司还与药明生物、药明康德就药物生产领域签订了技术转让协议。
在上市速度方面，ArriveNT也与国内生物技术相当。 从2021年4月成立到2024年1月上市，用时不到3年。
02 肺癌领域的掘金
在ArriveNT之前，海外生物技术公司引入中国管道，然后在美国股票市场上市并不是什么新鲜事。 过去，EQRX希望推出低成本的中国创新药，并成为市场颠覆者。 此外，EQRX还推出了第三代EGFR-TKI。
EQRX的这一经营理念一度得到华尔街的认可，以至于EQRX在成立一年半的时间里就能够吸引超过25亿美元的黄金，成为超级独角兽。
然而，由于FDA态度的收紧，“我也是”模式在美国很难通过。 最终，EQRX开高低，最终售罄。
从流水线布局策略来看，ArarNT与EQRX明显不同，只注重一个差异化。 在适应症方面，ArriveNT的目标是有明显未满足需求的市场。
ArriveNT开发的核心适应症是针对具有EGFR外显子20ins插入突变的非小细胞癌患者群体。
作为肺癌中第三大最常见的EGFR突变类型，培美曲塞的铂类化疗仍然是该患者群体的一线治疗标准。
然而，总体而言，对化疗的反应极其有限，大约三分之一的患者群体发生脑转移。 化疗对脑转移患者效果较差。
在二线**中，2021 年，FDA 批准了用于 EGFR 外显子 20ins 的 TKI mobocertinib 以及双特异性抗体 amivantamab** 的上市。 但mobocertinib的安全性和有效性并不突出，已退出市场。 接种物amivantamab需要与化疗联合使用，因此有一定的局限性。
这就是为什么ArriveNT认为Furmetinib有可能成为破坏者。 核心原因在于，ArriveNT认为呋美替尼的分子有两大优势：
首先，它含有一个丙烯酰胺侧链，该侧链不可逆地与EGFR激酶结构域结合，这可能导致靶向延伸抑制;
其次，与吡啶相连的柔性三氟乙氧基侧链在药物结合口袋中提供了额外的接触点，可能有助于改善EGFR突变体之间的结合。
在ArriveNT的概念中，这两个特征共同作用，广泛抑制经典和不常见的EGFR突变。 因此，它选择差异化，并开展了EGFR EXON20INS的临床试验。
除了EGFR外显子20INS之外，ArriveNT针对的下一个适应症是具有PACC突变的肺癌患者。 目前尚无TKI对PACC突变肺癌患者有明确疗效，化疗是默认**，但效果非常有限，毒性高。 在此背景下，ArriveNT希望Furmetinib能够征服这一领域。
总的来说，虽然引进的药物属于奥希替尼的Me Too药物，但ArriveNT希望创造的适应症都是目前没有有效TKI的场景。 因此，它能够迅速在美国股市上市，并超额完成IPO融资。
03 ArriveNT模式能否成功？
很长一段时间以来，国内关于模型许可的争议似乎一直没有中断。
模型中的许可证本身是中立的，没有对错之分，关键是使用这个模型的出发点是什么，以及如何实现它。
国内牌照之所以幻灭，本质上是因为违背了初衷。
创新型药企在引进海外项目时，商业条款往往首先明确界定大中华区的权益。 中标国外临床阶段项目，然后准备基本复制国内在开发的海外适应症和临床方案，偶尔进行修改，主要是为了简化临床试验和加速上市。
说白了，花钱引进项目，获取国内权益，药企更多的是“凑齐”管道。 在众多药企蜂拥而至的情况下，**股的牌照潮水正在上升。 然而，现实情况是，国内支付环境遭遇挑战，IPO和融资窗口也已关闭。
在诸多不利因素的影响下，这种“常规”牌照模式在中国的可操作性越来越差。 然而，在海外，情况就不同了。
毕竟，从海外的角度来看，国内分子的投入产出比非常可观。
ArriveNT引进中国分子药物并不昂贵，引进Furmetinib的首付仅为4000万美元。 需要注意的是，在ArriveNT推出时，呋美替尼已经获批在中国上市。
瑞达科技与诺诚健华合作的SHP-2抑制剂ICP-189的研发，目前只需要支付相应的临床费用，但只需支付10多美元。
海外支付环境对创新药量极为支持，毕竟美国创新药的支付并不低，国内同类药的价格可以达到10倍甚至更高。
在这样的环境下，一个能够突破的中国分子，一定具有极高的商业价值。 当然，一切的前提是它能够成功开发并批准上市。
不管是海外还是国内，牌照在模型上就像是赌石，看起来质量还可以，一刀切可能没钱，核心是看公司能不能找到一个很有价值的产品。
那么，国产分子能否让ArriveNT如愿以偿，又能支撑着模式的许可走向海外发展呢？ 时间，会证明一切。