编纂和组织：强子p63免疫组化在乳腺病理诊断中的作用
1.确认上皮-间充质交界处是否存在正常肌上皮细胞，以区分良性原位病变和浸润性乳腺癌。 在这种情况下，常见的诊断应用包括：（1）区分放射瘢痕和肾小管癌; （2）复杂硬化病变与低级别非特殊型浸润性癌的鉴别; （3）涉及硬化性病变和浸润性癌的导管原位癌的鉴别; （4）导管原位癌与导管癌样浸润癌的鉴别; （5）根据状病变中病灶周围纤维血管轴和肌上皮细胞的存在或分布进行分类。
浸润性乳腺癌通常以上皮-基质交界处的 p63 染色缺失为特征，而良性或原位病变通常是该交界处的 p63 细胞核（即肌上皮细胞）染色阳性。 然而，一些罕见的良性增殖性上皮病变（如浸润性上皮病）和一些良性顶泌状病变可能在上皮-间质交界处没有p63表达，至少在病灶上是这样。
图3浸润性上皮增生 （A） 伴上皮-间质交界处 p63 表达局灶性缺失被认为是侵袭性病变。 然而，外周也有p63阳性的肌上皮细胞，阴性和阳性区域正在逐渐过渡，这可以促使我们做出准确的诊断。
此外，一些具有鳞状、肌上皮和梭形细胞分化的增殖性病变可以表达 p63，这一结果不应与良性原位病变附近正常存在的内源性肌上皮细胞相混淆。 低级别腺鳞状细胞癌是恶性肿瘤的一个例子，其外周 p63 阳性染色类似于先天性肌上皮细胞，因此可能被误诊为原位病变。
2.确认某些病变（如子宫腺肌上皮瘤、多形性腺瘤）中的增殖细胞是管腔上皮细胞还是肌上皮表型;
3.确认化生性乳腺癌中梭形细胞成分的上皮性质，排除其他诊断，例如叶状肿瘤。 与高分子量 CK 一样，免疫组化 P63 阳性可用于乳腺病理学，以区分轻度上皮性 ** 梭形细胞病变（例如纤维瘤样癌）与间充质或间质梭形细胞病变（良性或局部侵袭性），以及肉瘤至梭形细胞化生癌。
4.确认鳞状细胞化生癌、粘液性表皮样癌和其他具有鳞状细胞成分的化生以及良性病变中细胞的鳞状性质。 免疫组化 p63 无助于区分乳腺原发性鳞状细胞癌与鳞状细胞癌或转移性鳞状细胞癌。 乳腺鳞状细胞癌的评估需要包括病变的确切位置（**或乳腺实质）、原位癌的存在、其他免疫组织化学标志物和相关临床病史。
5.鉴别**附耳肿瘤和唾液腺样体病变有肌上皮分化，如汗腺瘤和腺样囊性癌;
6.用于鉴别原发性或转移性乳腺癌受累**与原发性顶泌腺癌。 免疫组化 p63 阳性见于 81% 的顶泌癌，而乳腺癌转移阳性率仅为 6%，表明 p63 是这种情况下乳腺原发性顶泌腺癌的相对特异性标志物。
7.通过排除鳞状分化来帮助诊断佩戈病。
p63在乳腺病理学特定疾病中的应用详述（1）。
状病变。
确定上皮-基质交界处是否存在肌上皮细胞对于状病变的分类至关重要。 在经典的导管内状瘤中，免疫组织化学 p63 对纤维血管轴和病变外周的肌上皮细胞呈阳性。 在伴有非典型或导管原位癌的导管内状瘤中，受累区域不存在 p63 表达，但其余区域和病变周围存在 p63 表达。
图4一些导管内状瘤受累导管内状瘤原位癌（黑色箭头），伴有肿瘤增生的区域免疫组织化学p63局灶性缺失; P63 也被染色在病变周围和良性区域。 内质网和基底肌酸激酶的免疫组化证实了病变的克隆性。
在状导管原位癌中，p63 不在中表达，但仍在外周表达; 在包膜癌和实性状癌中，p63在病灶内不表达，但病灶周围的表达程度不相等，或不存在。
图5导管内状病变、粗针穿刺活检、导管原位癌组织学部分受累低级别细胞核; 免疫组化 p63 显示残留良性或增殖性成分的上皮和间充质连接处存在肌上皮细胞。
图6粗针穿刺活检标本为形态学实性状癌，无外周肌上皮细胞，无免疫组化p63染色，难以区分非浸润性癌和浸润性癌，尤其是有不规则嵌套的多结节表现。
免疫组化 p63 在评估状病变时的一个重要缺陷是，一些增生上皮细胞可能是 p63 阳性。 这可能是局灶性肌上皮细胞或早期鳞状分化，可能发生在某些状肿瘤中。 在与多形性腺瘤形态特征重叠的状病变中，鳞状分化和肌上皮细胞分化通常更为明显。
图7在包膜状癌中，周围局灶区和病灶有明显的p63染色，可能是局灶性肌上皮细胞或早期鳞状分化，这确实可以在一些状肿瘤中看到。
图8实性状癌，部分区域有鳞状化生，即病灶内相应的免疫组化P63阳性区。
P63 也可用于粗针穿刺活检标本，有时也可用于切除标本，以区分状瘤和汗腺瘤：汗腺瘤中的增殖细胞是弥漫性的，P63 呈强烈阳性（和 ER 阴性），而状瘤通常仅存在于纤维血管轴和周围病变的细胞中。
非特异性浸润性乳腺癌。
P63阳性在非特异性浸润性乳腺癌中已有报道，但根据本文作者的经验，这种阳性染色并不常见，如果存在，通常是局灶性的，弱阳性。 在非特异性类型的浸润性乳腺癌中偶尔出现 p63 阳性的可能解释是：肿瘤进展伴有 p63 的新表达（新表达）、恶性上皮细胞的异常分化和其他细胞谱系的重编程**分化（例如，分化为鳞状细胞或肌上皮细胞）伴表型重塑（包括 p63 阳性）、肿瘤进化早期阶段的异源分化导致双相形态学（例如，腺癌细胞伴有鳞状细胞或梭形细胞，或上皮样肿瘤细胞和肌上皮样肿瘤细胞均增殖）。
经过全面评估，这些 p63 阳性肿瘤最常在 HE 切片中具有局灶性鳞状特征，并且通常为高分子量 CK 阳性。 这些肿瘤不应与“基底样”乳腺癌混淆，后者主要表达波形蛋白、基底CK（如CK5 6、CK14、CK17）、EGFR、P-钙粘蛋白，偶尔也表达肌源性标志物（如SMA、SMMHC），但P63不表达或弱阳性表达。
一些非特异性类型的浸润性乳腺癌也表达 S100，一些癌症（例如分泌癌）是弥漫性的，呈强阳性。 这些肿瘤中的 S100 表达可能不是对肌上皮表型的反应，这些肿瘤通常是 p63 阴性的。
p63在非特异性浸润性癌症中的表达也可能反映出抗体、检测方法和解释标准的差异。 众所周知，针对同一靶蛋白的不同抗体在结合特性上可能存在显着差异，检测方案的变化会对特定蛋白被认为是“阳性”的病例比例产生重大影响。
——未完待续——
以前的评论：免疫组化 p63 在乳腺病理学中 （I）。
乳腺病理学中的免疫组化 p63 （II）。