编纂和组织:强子p63在乳腺病理学特定疾病中的应用详细说明(2)。
化生性乳腺癌。
化生性乳腺癌包括一组异质性肿瘤,具有不同的分化方向和不同程度的p63表达。 p63 的表达在纤维瘤病样梭形细胞化生、鳞状细胞化生、其他中低级别梭形细胞化生和低级别腺鳞状细胞癌的上皮成分中更常见和弥漫。 低级别腺鳞状细胞癌中的间质梭形细胞为 p63 阴性; 相比之下,纤维瘤样化生癌和其他低度和中度梭形细胞化生癌中的梭形细胞成分是 p63 阳性的,因为这些细胞是上皮细胞**。 p63阳性在高级别梭形细胞化生癌中的概率和程度逐渐降低,p63在基质生成化生癌中不表达。
图9化生癌中的梭形细胞成分表达p63,如低级别化生癌(A)和高级别化生癌(B); 在图 B 中,导管癌周围有原位肌上皮细胞,可用作 p63 的内部对照。
图10低级别纤维瘤病样化生癌,免疫组化 p63 在梭形细胞成分中弥漫性阳性,支持这些细胞的上皮性质。
根据本文作者的说法,p63在不同类型化生癌中的表达反映在鳞状分化或肌上皮分化的相对比例上,或在具有上皮到间充质梭形细胞分化的乳腺上皮肿瘤中。 由于 p63 也是一种鳞状细胞标志物,因此它也在化生癌中表达,具有鳞状分化的形态学证据。 p63 在梭形细胞化生癌中的表达**,无鳞状分化特征。 一种可能的解释是,这些梭形细胞本质上是上皮细胞,但它们具有肌上皮基底细胞分化,并且存在常见的基底 CK 和肌源性标志物(如 SMA、SMMHC 和 CD10)的表达。 外胚层-间充质相互作用也可能影响 p63 表达。
p63作为鳞状分化的标志物,也可用于诊断粘液性表皮样癌(主要表现在鳞状成分中)和不同部位(如肺、宫颈)的转移性鳞状细胞癌。 它也可以在其他乳腺病变的良性和化生性鳞状成分中表达(例如,导管内状瘤,多形性腺瘤)。 低分化化生性鳞状细胞癌和高级别基底样乳腺癌可能在形态和免疫表型上重叠,因为这两种肿瘤都表达基底 CK。 在这种情况下,p63 和 p40 可用于区分鳞状细胞癌中的这两种标志物和基底样癌中的阴性标志物。
低级别腺鳞状细胞癌。
p63 在低级别腺鳞状细胞癌中的表达是独特的,其解释往往很困难。 p63 在鳞状细胞巢中表达,通常呈弥漫色。 这种染色可能是局灶性的,位于巢周围,也可能在腺体成分的外层看到。 这种外周色素沉着特征可能类似于内源性肌上皮,并可能导致病变分类困难。
图11(a) 低级别腺鳞状细胞癌,在纤维增生性间质中可见腺体和鳞状成分; (b)外周p63染色,类似于原位病变周围的内源性肌上皮; (c) P63染色于同一肿瘤的不同区域,围绕着**的细胞核,表明后者不是内源性肌上皮细胞。 间质中没有 p63 的表达。
p63在低级别腺鳞状细胞癌中的表达差异可能是由于不同肿瘤细胞巢中鳞状分化程度不同,导致内侧上皮和外侧肌上皮表现与正常乳腺导管小叶系统相似。 作者在低级别腺鳞状细胞癌中观察到这种外周 P63 阳性外观,具有明确的侵袭性生长和淋巴结转移。 具有这种免疫组织化学 p63 呈递的低级别腺鳞状细胞癌的诊断可能更困难,因为其他肌源性肌上皮标志物和高分子量 CK 的表达相似。 然而,具有明确侵袭性生长、也表达这些标志物的增生以及局灶性外周 p63 阳性细胞以及与镶嵌或弥漫性色素沉着的巢混合的典型形态的巢可以帮助将这些肿瘤识别为浸润性癌而不是原位癌。 低级别腺鳞状细胞癌伴低级别细胞核、内质网和 PR 阴性也有帮助。
唾液腺样乳腺病变。
乳腺唾液腺癌不常见且难以诊断。 这些肿瘤的组织学和分子诊断特征与唾液腺的同名特征相似。 作者还观察到,大多数乳腺原发性唾液腺样肿瘤本质上是杂合子的,这可能不是唾液腺肿瘤文献中报道的所有特征,但在表型和分化方面是谱系学的。 例如,腺泡细胞癌和腺样囊性癌可能表现为典型型,其区域类似于高级别、非特异性浸润性乳腺癌,以及相应的免疫组织化学表型改变。
一些唾液腺肿瘤主要是上皮成分,例如腺泡细胞癌、分泌癌和多形性腺癌。 粘液性表皮样癌也是上皮癌,但会出现鳞状和腺体上皮混合表型的异源分化。 相反,一些肿瘤是上皮细胞和肌上皮细胞的复杂组合,例如腺样囊性癌、子宫腺肌上皮瘤和多形性腺瘤。 免疫组化 p63 可以显示这些肿瘤中具有肌上皮分化或鳞状上皮分化的细胞。 例如,在腺样囊性癌和多形性腺瘤中,大多数具有肌上皮基底细胞表型的细胞表达p63。
图12在具有双重类型细胞的腺样囊性癌中,免疫组织化学 p63 在肌上皮基底分化细胞中呈阳性表达,在管腔细胞中呈阴性表达。
然而,p63 在腺样囊性癌中的表达从弥漫性阳性到局灶性阳性或完全阴性不等,嵌合染色最常见于增生细胞簇和筛状细胞岛。 一般来说,p63 表达在高级别实体亚型的腺样囊性癌中降低。 P63 还可用于鉴别腺样囊性癌与类似疾病(如胶原肾小球疾病),特别是在粗针穿刺活检中,借助仔细的形态学评估和其他免疫组织化学标志物(例如 ER 和高分子量 CK)。
P63 在腺泡细胞癌、分泌癌和多形性腺癌中不表达,因为这些肿瘤不是肌上皮分化或鳞状分化。
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以前的评论:免疫组化 p63 在乳腺病理学中 (I)。
乳腺病理学中的免疫组化 p63 (II)。
乳腺病理学中的免疫组化 p63 (iii)。