tcr-t全称是“T cell receptor engineered T cell**”，主要通过基因编辑特异性识别肿瘤抗原的 T 细胞受体 （TCR） 基因被引入患者自身的 T 细胞中以表达外源性 TCR，因此具有特异性杀伤性肿瘤细胞活性
asco gu 2024
近日，它在美国旧金山举行2024 ASCO GU美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤分会年会圆满落幕，本次会议也更新了TCR-T的最新研究成果，让我们一起跟上国际学术前沿并及时了解最新的电池技术！
在 TCR-T** 转移性肾癌中，29% 的患者稳定至少 8 周
海报 435：herv-e tcr 转导 T 细胞治疗 hla-a*11 转移性透明细胞肾细胞癌 （MCCRCC） 患者的 I 期试验的最终结果。
背景：CCRCC** 转化性透明细胞肾细胞癌中的人内源性逆转录病毒 E 型 （HERV-E）。具体表达，为 T 细胞提供一个**安全目标。该研究应用于靶向 HERV-E T 细胞**MCCRCC。
方法：这项首次人体研究评估了增加剂量的 HERV-E T 细胞的安全性和有效性以及临床终点相关性分析的制造。 HLA-A*11+MCCRCC 患者接受预处理方案和输注HERV-E T细胞和细胞因子IL-2（临床试验编号：NCT03354390）。
研究成果：185 例患者中有 19 例表达 HLA-A*11。 17人HLA-A*11+ 患者入组：DL1-3 队列各 3 例，DL4 队列 6 例，2 例因疾病进展未接受 HERV-E-T 细胞**。 患者的中位年龄为57岁，86%的患者既往接受过治疗3线系统**
所选血清细胞因子的动力学。
其中，7 名患者完成了计划的 14 剂细胞因子 IL-2**，所有患者都接受了至少 8 剂细胞因子 IL-2**。
结果显示，7%的患者的最佳反应是部分反应29%的患者病情稳定至少8周。在5例原发病例和9例转移病例中检测到Herv-E mRNA的表达。
给药后，可以在血液循环中检测到HERV-E-T细胞第7天，各组患者外周血单核室浓度达到峰值（dl1: 0.3%，dl2: 1.2%，dl3: 0.5%，dl4: 12.3%）。中位 HERV-E T 细胞 VCN 与第 4 天和第 7 天 HERV-E T 细胞的峰值浓度之间没有相关性。
结论：该检测表明 HERV-T 细胞可以：诱导肿瘤消退而不会引起脱靶毒性证据。 注射的 HERV-E-T 细胞可在体内瞬时检测到并诱导效应细胞因子的产生。 这一初步结果支持了HERV-E方向**的进一步发展，其重点是：提高 TCR 工程化 T 细胞的体内持久性并靶向在更常见的 HLA 等位基因上表达的 HERV-E 抗原。
1期试验的疾病控制率为100%，TCR-T**转移性或晚期尿路上皮癌正在进行中
adp-a2m4cd8是的新一代 TCR-T**，也称为特异性肽增强亲和受体 （SPEAR） T 细胞**。
摘要 TPS708：新的1期超越试验队列：早期ADP-A2M4CD8 T细胞受体T细胞疗法联合帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌背景：ADP-A2M4CD8 T 细胞受体 （TCR） T 细胞**包括自身 CD4+ 和 CD8+ T 细胞基因改造，靶向黑色素瘤相关抗原 A4 （MAGE-A4），适用于符合人类白细胞抗原 A*02 条件的晚期癌症患者。
转基因T细胞。
在正在进行的 1 期临床试验 （NCT04044859） 中，ADP-A2M4CD8 单药治疗**正在多种肿瘤类型显示出可接受的获益风险比和临床反应。 截至 2022 年 11 月 23 日，在接受**的 7 例晚期尿路上皮癌 （UC） 患者中，有令人鼓舞的抗肿瘤活性迹象，最佳总体反应为：1例患者完全缓解3例部分缓解，3例稳定总体反应率为571%，病控率为100%。（海报 517，ASCO-GU 2023）。 此外，抑制免疫抑制途径是可能的增强抗肿瘤活性
因此，一种新的由早期ADPA2M4CD8 TCR T 细胞**与 pembrolizumab**UC 患者联合使用的新细胞surpass研究它已经开始了。
下一代 TCR-T 细胞**，通过表达 CD8A 共受体增强疗效。
方法：将包括 15 名不可切除的局部晚期或转移性 UC 患者已接受一线标准顺铂** （SOC） 化疗，目前正在接受二线 SOC 帕博利珠单抗或维持阿比利珠单抗**，未接受二线**。
主要纳入标准：表达 MAGE-A4 的肿瘤细胞占 030%（免疫组化2）;HLA-A：03 或 02：06 等位基因阳性; 根据 recist v11淋巴细胞清除前的可测量疾病; ECOG 体能状态为 0 或 1。 通过白细胞分离收集T细胞，并用表达mage-A4特异性TCR的慢病毒载体和旨在增加CD4 + T细胞功能并在体外扩增的CD8A共受体转导。
患者接受度淋巴耗竭化疗，包括环磷酰胺 600 mg M，持续 2 天，持续 3 天，氟达拉滨 30 mg M，持续 2 天，持续 4 天，然后输注adp-a2m4cd8（1x10 9 至 10x10 9 个转导的 T 细胞）和随后的 pembrolizumab 400 mg（每 6 周给药一次，持续 2 年，直到出现不可接受的毒性或疾病进展）。 根据 RECIST v1，主要和次要终点分别包括研究者评估的不良事件 （AE）、严重 AE、特别关注的 AE 和特别关注的 AE1 总体响应率。
SURPASS多癌种1期试验的数据已经公布，总体缓解率为35%。
*：biospace
事实上，在 2023 年 ESMO 会议上，ADP-A2M4CD8已经公布1期超越临床试验（NCT04044859），包括登记的癌症物种：卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌
**方案：在遵循氟达拉滨（30 mg M 2 天，持续 4 天）和环磷酰胺（600 mg M 2 天，持续 3 天）的淋巴细胞清除方案后，患者将接受 1 至 100 亿个 ADP-A2M4CD8 工程 T 细胞的剂量。
在各种实体瘤类型中具有显着反应。
结果显示，截至数据截止日期，有：46 箱可评估患者接受 ADP-A2M4CD8 单药治疗**10 案例患者接受 ADP-A2M4CD8 联合纳武利尤单抗**。
在单药治疗**组中，46 例可评估患者中有 16 例出现临床缓解总体反应率为35%。，中位缓解持续时间 （DOR） 约为 5 个月。
总结
与CAR（嵌合抗原受体）相比。TCR可识别更广泛的靶抗原和肿瘤类型，同时实体瘤细胞缺乏细胞表面生物特异性标志物，因此TCR-T比CAR-T更适合实体瘤。 然而，TCR-T** 受到 MHC（主要组织相容性复合体）分类的限制它只能用于具有相同 MHC 表达的患者也有局限性，科学家们正在向新的方向发展更有效、更安全TCR-T**。
如今，以靶向方式修饰 T 细胞的 TCR-T** 已在一系列疾病中显示出显着疗效，包括：肾癌、尿路上皮癌、头颈部肿瘤和卵巢癌等已生成实质性答复
随着重大研究数据的发布，我们相信TCR-T技术等细胞**技术的进步将带动实体瘤**的进步，为更多患者提供一种新颖有效策略。
参考文献： 1] [2] 免责声明：本文仅用于健康科普，不能代替医院检查和**。如有相关疾病，请及时到正规医疗机构就诊，并遵医嘱。