作者 | qi自 2022 年 5 月以来，猴痘病毒 （MPXV） 疫情已在全球 115 个国家导致超过 90,000 例病例，尽管这种典型的人畜共患疾病在西非和中非流行多年，但疫情规模空前，世卫组织于 2022 年 7 月宣布其为国际关注的突发公共卫生事件。 MPXV是正痘病毒属的成员，其中还包括众所周知的天花病毒，2022年的疫情主要由II型MPXV驱动，主要与不太严重的症状有关，而次年在刚果民主共和国报告的第二次重大疫情是由I型MPXV感染引起的， 这主要是致命的。正痘病毒是双链DNA病毒，抗原之间具有高度相似性，因此该疫苗可提供针对该属内其他病毒的交叉保护性免疫。 早期牛痘病毒（VACV）疫苗接种彻底根除了肆虐了数千年的天花病毒，同时也提供了对MPXV的强大而持久的保护，而目前的第三代正痘病毒疫苗是基于改良的安卡拉牛痘病毒（MVA），一种非复制的VACV衍生物，在2022年猴痘爆发期间，疫苗有效性在接受两剂全剂量MVA的个体中仅为66%， 抗体反应在两年内迅速减弱。因此，需要开发一种新颖、有效、持久、安全且能够快速大规模生产的疫苗。 2024年2月15日，来自美国Biontechasaf poran团队正在等待cell该杂志共同发表了一篇题为a multivalent mrna monkeypox virus vaccine (bnt166) protects mice and macaques from orthopoxvirus disease品他们为2022-2023年全球猴痘疫情设计了一种高免疫原性、安全安全的多价mRNA疫苗BNT166，并在多个临床前模型中证明了其疗效，以支持其在临床试验中的进一步评估
有两种类型的病毒颗粒，包膜病毒 （EV） 和成熟病毒 （MV），每种颗粒都有一组独特的表面抗原基于此，该团队设计了针对IIB MPXV的EV（A35和B6）和MV（M1和H3）抗原的mRNA疫苗BNT166，并评估了两种组合候选疫苗的性能：四价BNT166A（针对所有4种抗原）和三价BNT166C（仅针对A35，B6和M1）。 BNT166疫苗的mRNA可以在体外细胞中成功表达，并位于细胞表面，不受多种组分之间的干扰，并且用BNT166A、BNT166C和每个单组分抗原mRNA进行肌肉注射免疫可以在淋巴结生发中心诱导抗原特异性B细胞和相当水平的T细胞反应。 在免疫接种第35天，研究小组通过噬菌斑减少中和试验（PRNT）和局灶减少中和试验（FRNT）测定了VACV和MPXV的中和抗体水平，单独用EV蛋白A35和B6免疫的小鼠血清没有中和活性，单独免疫mv蛋白M1和H3的小鼠血清有效中和了VACv和MPXV， M1组与BNT166A组和BNT166C组之间差异无统计学意义。接下来，研究小组使用对MPXV敏感的CAST EI小鼠评估了两种联合疫苗对MPXV的保护功效。 小鼠分别在第 0 天和第 21 天鼻内接种 BNT166A 和 BNT166C，感染了 2022 年暴发的 MPXV 菌株，然后在第 3 天或第 7 天处死小鼠以测量肺 MPXV 病毒滴度。 结果显示，用 A35 和 B6 抗原免疫的小鼠在第 3 天肺部病毒滴度没有显着降低，但在第 7 天病毒滴度下降，而 BNT166A 和 BNT166c 免疫动物在任一时间点均未显示可测量的病毒。 此外，他们还进行了一项针对致命性I型MPXV感染的保护性研究，其中两种联合疫苗都提供了100%的死亡保护，而用A35和B6组合免疫的小鼠具有小而显着的生存益处。 除了提供针对MPXV的保护外，研究小组还用另一种致死剂量的正痘病毒VACV感染小鼠，单独免疫H3的小鼠迅速死于感染，而用多价BNT166A或单组分A35、B6和M1免疫的小鼠完全没有死亡，这表明BNT166具有预防多种正痘病毒的潜力。 基于上述发现，研究小组进一步评估了BNT166对非人灵长类动物（食蟹猴）的保护作用，两组食蟹猴分别在第0天和第28天接受了初免和加强免疫，并在第60、83天接受了致死剂量的I型MPXV感染3%的对照组死于感染，而接种BNT166a的动物仅表现出轻微的疾病症状，如短暂性病毒血症和体重减轻。 
综上所述，这项工作证明了编码 MPXV 抗原的多价 mRNA 疫苗 BNT166 的免疫原性，并提供针对多种正痘病毒的保护性免疫目前，BNT166（NCT05988203）的I II期临床试验正在进行中，以评估接种疫苗是否可以作为缓解猴痘疫情的安全有效措施。 原文链接：制版师：十一人。
引用
1. organization, w.h. (2023). disease outbreak news; mpox (monkeypox) in the democratic republic of the congo. *ailable at: kibungu, e.m., vakaniaki, e.h., kinganda-lusamaki, e., kalonji-mukendi, t., pukuta, e., hoff, n.a., bogoch, i.i., cevik, m., gonsalves, g.s., hensley, l.e., et al. (2024). clade i-associated mpox cases associated with sexual contact, the democratic republic of the congo.emerg. infect.dis. 30, 172–176. overton, e.t., lawrence, s.j., wagner, e., nopora, k., ro¨ sch, s., young, p., schmidt, d., kreusel, c., de carli, s., meyer, t.p., et al. (2018). immunogenicity and safety of three consecutive production lots of the non replicating smallpox vaccine mva: a randomised, double blind, placebo controlled phase iii trial.plos one13, e0195897. turner overton, e., schmidt, d., vidojkovic, s., menius, e., nopora, k., maclennan, j., and weidenthaler, h. (2023). a randomized phase 3 trial to assess the immunogenicity and safety of 3 consecutively produced lots of freeze-dried mva-bn(r) vaccine in healthy adults.vaccine41, 397–406. ilchmann, h., samy, n., reichhardt, d., schmidt, d., powell, j.d., meyer, t.p.h., silbernagl, g., nichols, r., weidenthaler, h., de moerlooze, l., et al. (2023). one- and two-dose vaccinations with modified vaccinia ankara-b**arian nordic induce durable b-cell memory responses comparable to replicating smallpox vaccines.j. infect. dis.
2月** 动态激励计划