“二十一条”是日本帝国主义妄图消灭中国的秘密条款。 这是日本驻华公使日木义亲自向袁世凯提议的。
《公约》第21条严重损害了中国的国家主权，完全违背了国际关系基本准则，激起了国内的抗日民族主义情绪。
第21个“谈判期”的爱国抗日运动也成为五四运动的预演。 在“二十一条”谈判中，日本强行将大量商品进口到中国，破坏了中国原有的工商业布局，触动了帝国主义在中国的利益。 同时，巨额战争赔款的存在，使日本有可能进一步加强对华经济侵略，使中国的社会经济生活更加半殖民地化。
“二十一条”谈判也加深了日本与欧美列强在中国的利益冲突，为未来大国在中国的争夺奠定了基础。
在“二十一条”谈判期间，袁世凯幻想着得到日本的支持，以恢复帝国制度，并极力讨好日本。 2024年6月28日《最后条款》签署后，段启瑞和段启瑞领导的“六君子”成为抗“二十一条”的中坚力量。 最终，日本被迫做出让步，删除了一些条款。
2024年5月25日，中日两国在北京签订了《山东省条约》和《南满和内蒙古东部条约》。 根据这两项条约的规定，在中国为自己的权益付出沉重代价后，“二十一条”最终被废除。