编排：魏建国，王强的分子病理学取得了突飞猛进的进展，在一定程度上进入了我们日常的病理诊断实践，唾液腺病理学也不例外。 匹兹堡大学医学中心的病理学家Seethala在《Arch Pathol Lab Med》杂志上发表了一篇综述，详细介绍了自WHO头颈部肿瘤分类第五版以来唾液腺肿瘤分子变化的一些知识点。 为了帮助您更好地理解相关问题，指导临床实践，我们整理并介绍了本文的要点如下。
分子改变可能有助于疾病种类的重新分类
在WHO第五版分类中，最经典的名称和分类修订是将硬化性多囊腺病（SCELOROSING多囊腺病，此前被归类为非肿瘤）更名为硬化性多囊腺瘤（SPA），并将其视为良性肿瘤。
SPA 最初被认为是一种假肿瘤性病变，类似于乳腺纤维囊性或硬化性腺病。 肿瘤多发生在30-40岁患者的腮腺，在女性中更常见; 极少数情况下，它与遗传性多囊病变和 Cowden 综合征有关。 一般温泉边界清晰，一般有胶囊，切面灰白苍白，有不同程度的囊性表现。
在组织学上，spa具有硬化外观，通常具有不同严重程度的囊性区域，囊肿腔内衬有具有顶泌管成分的液泡“泡沫”细胞和异常浆液性腺泡，具有粗红色的酶原颗粒。 顶泌成分可能具有增殖性，对导管内癌不典型，但进展为浸润性癌极为罕见。
图1硬化性多囊腺瘤。 （a） 一般境界清晰，有硬化; （b） 不同严重程度的囊性，腔内衬有液泡状的“泡沫状”细胞; 还可能存在顶泌管成分 （c） 和异常浆液性腺泡伴红色酶原颗粒。
由于它最初被归类为非肿瘤性，2003 年的研究报告了 29% （5 16） 的局部**发生率，甚至超过了许多低级别恶性肿瘤。 但是，**病例一般不会完全切除，目前认为这种肿瘤**的发生率约为10%。
2006年，一项研究通过分子生物学方法（人雄激素受体分析-非随机X染色体灭活）提出SPA可能是一种肿瘤性病变; 此外，据报道至少有三例病例已发展为浸润性癌症。 这些研究的基础，加上随后对 PI3 K PTEN AKT 改变的确认，导致了将 SPA 视为肿瘤的过程。 事实上，也发现这种疾病与其他顶泌腺病变（如顶泌腺导管内癌和唾液管顶泌癌）之间存在密切关系。 总之，将SPA重新分类为腺瘤的做法更准确地反映了其生物学行为，临床上需要完全切除以尽量减少**的可能性，病理学家应报告切除切缘的状态。
分子改变可能有助于重新理解某些疾病
过去，粘液性腺癌被认为是一种单独的疾病，但在WHO分类的第四版中，它被归类为腺癌和非特异性类型。 然而，由于对形态学和分子特征的深入了解，WHO第五版分类已被修改为临时分类。 在目前的位置，所谓的暂定型还是排除了转移后的情况和现有的分类。
粘液性腺癌发生于70-80岁的患者中，没有性别差异，小唾液腺更常见。 在组织学上，它通常为实性、状、印戒状细胞增生，肿瘤细胞为中度多形性; 背景是粘液状的，通常被称为“凝胶状”，具体取决于粘液样表现的程度。
与粘液性腺癌相关的一种疾病是唾液腺的导管内状粘液性肿瘤，因为一些同名的肿瘤与胰腺相似。 与粘液性腺癌不同，唾液管中的导管内状粘液性肿瘤级别较低且侵入性较小，肿瘤巢周围的细胞外粘液很少。 然而，这两种肿瘤的特征都是共同的 AKT1 PE17k突变; 与导管内状粘液性肿瘤不同，粘液性腺癌也具有共同的 TP53 突变，表明前者属于低级别。 此外，唾液粘液腺泡分化标志物NKX31.唾液管状粘液性肿瘤呈强烈阳性。 本文原作者表示，他们也注意到粘液性腺癌和微分泌腺癌表达了这种标志物，表明这是一种粘液性腺泡分化肿瘤。
图2唾液腺粘液性腺癌和唾液管中的状粘液性肿瘤。 （a） 唾液腺粘液性腺癌，伴有实性状生长、粘液性杯状细胞、更多嗜酸性粒细胞侵袭性表现和更明显的细胞非典型特征（下图）。 （b， c） 唾液导管中的状粘液性肿瘤，边界清晰，细胞呈嗜酸性粒细胞至粘液性，具有单个柱状上皮，具有分层的细胞核。 免疫组化 NKX31 例强阳性，提示粘液性腺泡表型。
大约四分之一的粘液性腺癌病例可能发生转移，这与印戒细胞形态和/或胶体形态有关。 唾液导管中的状粘液性肿瘤实际上级别较低，生物学惰性更强。
总之，粘液性腺癌不再是初步诊断，AKT1 P.E17K突变实际上支持其原发性NKX3阳性 1 表示黏膜腺泡分化。
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引用
1]seethala rr. new entities and concepts in salivary gland tumor pathology: the role of molecular alterations. arch pathol lab med. 2023;10.5858/arpa.2023-0001-ra.
doi:10.5858/arpa.2023-0001-ra