肿瘤微环境（TME）的“敌意”严重影响实体瘤免疫的疗效**。 肿瘤微环境是一个复杂且不稳定的环境，肿瘤细胞经常被代谢重编程以支持其生长、存活和增殖。 虽然肿瘤微环境的特定代谢组成促进了癌症的发展，但它也导致了肿瘤微环境的免疫抑制性质和代谢紊乱。 近年来，抗体已被设计为利用TME的特异性代谢来精确靶向肿瘤。
酸中毒是 TME 的一个特征，由糖酵解、缺氧和低灌注引起。 利用这一特性，研究人员设计了pH选择性、精确的肿瘤靶向抗体，这些抗体在血液中是无活性的，但在癌症中暴露于酸性环境时会变得活跃。
pH差也用作释放**负载的开关，如ADC的情况。
TME中的蛋白水解失调（特异性或升高）被认为是癌症的另一个重要特征。
利用TME的独特特性，科学家们设计了蛋白酶激活的T细胞接合器抗体，以实现位点特异性的受控药物递送。 它们的活性是通过抗体融合与具有肿瘤蛋白酶能力的接头和掩蔽肽的去除来实现的，并通过去除 TME 中的掩蔽肽来恢复。 Cytomx、Roche、Amunix、Janux、Harpoon等正在研究这些抗体。
此外，Revitope 的 PrecisionGate 和武田的 Cobra 是精密免疫学**平台，使用分离的非活性构建体设计，以利用蛋白水解特性更好地控制免疫激活。 在TME中蛋白水解后，这些构建体重新排列并成为完整且活跃的T细胞接合体。
同时，中外制药的PAC-Ig平台还利用疾病特异性蛋白酶介导的切割，设计TME靶向VHH释放，实现位点特异性抗原结合。
这种TME反应机制还可用于将病毒抗原递送至肿瘤表面进行展示，进而允许特定的CD8 + T细胞重新靶向肿瘤。
肿瘤微环境响应性精确**抗体是癌症研究的一个令人兴奋且快速发展的领域。 它们在提高癌症的精确度和有效性方面发挥着很有前途的作用**，并为未来精确和个性化的医疗提供了一条有前途的途径，有可能为癌症患者带来更好的结果。
了解肿瘤微环境的特定代谢特征对于开发靶点**至关重要，这些靶点既可以利用癌细胞的代谢弱点，又可以保护正常细胞。 在德泰生物，我们了解根据靶点特征定制抗体发现和药物设计策略的重要性，我们采用最先进的单B抗体发现方法来寻找具有理想特性的候选抗体，以满足具有挑战性但紧迫的医疗需求。