泛素是一种存在于所有真核生物中的小蛋白质。 泛素与细胞内蛋白的共价连接称为泛素化。 泛素化是一个多步骤的酶促过程，需要 E1 激活酶、E2 结合酶和 E3 连接酶，而泛素去除是通过一系列去泛素化酶完成的。 调节这些酶的活性可以调节泛素相关通路和活性[1-4]。
泛素化通常标记蛋白酶降解的蛋白质，但泛素化也可参与蛋白质定位、酶活性和蛋白质-蛋白质相互作用等调控过程[3-4]。 蛋白质是单泛素化还是多泛素化，以及形成多泛素链的泛素连接类型，对蛋白质功能有不同的影响[4-5]。 越来越多的证据表明，泛素可能具有细胞外功能，细胞外泛素可以调节细胞生长和凋亡，诱导抗菌活性，并调节免疫应答[6-15]。 此外，泛素可抑制促炎细胞因子TNF-的产生，从而促进IL-4、IL-10和IL-13的产生[10-15]。 然而，这些效应背后的机制尚不清楚。
Saini及其同事的研究提供了泛素具有激活膜受体的能力的证据。 荧光标记的泛素表现出典型的受体结合特征。 此外，外源性泛素可以刺激受体，激活细胞反应特征，包括 Ca2+ 通量、细胞内 cAMP 还原以及 RSK1、AKT 和 ERK12 的下游磷酸化。 通过结合生物测定、药理学、siRNA敲除和受体竞争实验，推断泛素受体为CXCR4[16-18]。
CXCR4 是一种 G 蛋白偶联受体，以介导趋化因子 CXCL12 SDF-1 的活性而闻名。 CXCL12 SDF-1 是一种有效的白细胞趋化剂。 CXCR4 还可以与巨噬细胞迁移抑制因子 （MIF） 结合，作为 HIV-1 的 CD4 共受体，通过其对细胞运动、细胞存活和血管生成的影响促进癌症研究的进展。 在许多方面，CXCL12和泛素的体外生物活性相似。 两者都刺激GIO的活化，促进Ca2+运动，并诱导相似的激酶磷酸化。 这两种蛋白质也被证明可以在体外诱导趋化性，尽管泛素的效力稍低。 此外，CXCR4抑制剂还阻断泛素和CXCL12诱导的激酶信号传导，并对细胞运动有影响。 虽然两者之间有许多相似之处，但也有一些不同之处。 以CXCL12和泛素为例，通过与CXCR4相互作用来发挥其活性。 CXCL12 诱导的信号转导需要与 CXCR4 的 N 末端区域发生初始相互作用，然后与细胞外环结合。 不同之处在于泛素与相同的细胞外环结合，不需要与N末端结合。 此外，与CXCL12不同，泛素不会干扰HIV-1与CXCR4的结合，也不具有抑制传染性的能力[18-21]。
人们对泛素活性的兴趣日益浓厚。 虽然最初被定义为细胞外因子，但大多数研究都集中在其细胞内作用上。 CXCR4作为泛素受体的鉴定可以为研究提供新的途径，例如建立细胞外泛素对免疫系统功能影响的潜在机制[9-15]。
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