药物开发进展
1.首款眼科双特异性抗体！ 罗氏VEGF和ANG-2药物faricimab获批在中国上市
12月18日，据国家药监局官网消息，罗氏法瑞昔单抗的新适应症获批在中国上市（受理号：JXSS2200032）。 法瑞西单抗，又称法瑞单抗，是全球首个眼科双特异性抗体。 是一种靶向VEGF和ANG-2的眼内药物，两者都可驱动多种视网膜疾病，包括NAMD和DME。 VEGF 和 ANG-2 通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成和增加炎症反应来导致视力丧失，而 faricimab 有效且特异性地结合和抑制这两种途径。 2022 年 1 月，Faricimab 首次获得 FDA 批准，商品名为 VABYSMO。 随后，它已获准在欧洲和日本上市。 根据罗氏的财报，2024年全年，该药的全球销量为620亿美元。 与目前用于既往眼科疾病的抗VEGF药物相比，法瑞西单抗具有起效时间更长的优势。 在前者中，如阿柏西普、康柏西普、雷珠单抗等，每 4 周或每 8 周频繁给药往往导致患者依从性有限。 此前，罗氏披露的Tenaya、Lucern、Yosemite和Rhyne四项III期临床研究结果显示，16周给药Faricimab组的视力结果不劣于8周给药的Eylea，超过一半的患者维持了16周的给药间隔1年。 在安全性方面，faricimab总体耐受性良好，没有发现新的或意外的安全信号。 在中国，法瑞西单抗于2024年5月首次获批临床试验，同年7月首次启动临床试验，2024年8月首次申请上市。 此后，它已于今年4月和7月申请了新的适应症，目前正在审查中。 2.国内首创！ 齐鲁制药阿柏西普生物类似药获批上市12月18日，据NMPA官网消息，齐鲁制药旗下阿柏西普生物类似药获批上市，成为国内首个。 阿柏西普眼内注射液是一种全人源化融合蛋白，可同时阻断VEGF-A、VEGF-B和PIGF，靶点范围更广。 更有效地结合VEGF二聚体; 同时，它具有更长的作用持续时间和更持久的效果。 用于**新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（NAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。 阿柏西普由再生元和拜耳共同开发，于2024年11月获得FDA批准，商品名为Eylea，并于2024年2月获准在中国上市。 目前，阿柏西普眼内注射液已在全球多个国家获批上市。 此外，拜耳和再生元联合推出的阿柏西普8mg新版也于今年8月获得FDA批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病视网膜病变患者。 阿柏西普数十亿美元的市场也吸引了更多国内企业的关注。 目前，除了齐鲁之外，还有京泽生物、迈威生物等国内企业也在布局阿柏西普生物类似药。 齐鲁制药生物制药布局范围广，研发生产均位居国内前列，布局项目涵盖重组蛋白、多肽、单克隆抗体、双特异性抗体、ADCs等领域，十余款产品已获批上市或申报生产。 齐鲁制药将继续秉承“用科技表达爱”的使命，研发生产更多新药好药，同时坚持“以患者为中心”，满足临床实践未被满足的需求，提高药品的可及性，为人类健康事业做出更大的贡献。 3.正大天晴易方生物的KRAS G12C抑制剂Gesuprexib片被提议优先审评
12月18日，据CDE官网消息，一方生物的KRAS G12C靶向药物Gesuprexib片（D-1553片）拟纳入优先审评，用于既往一线治疗后出现进展或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者**，并经检测确认存在KRASG12C突变**。 D-1553（Garsorasib）是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂，也是国内首个获得CDE突破的KRAS G12C抑制剂**。 今年8月，嘉泰天晴获得最高不超过5元的奖励通过5亿元人民币的预付款和里程碑付款，该公司已与一方生物技术公司合作，获得D-1553在中国大陆的开发、注册、生产和商业化的独家许可权。 D-1553在KRAS-G12C突变非小细胞肺癌（注册号：NCT05383898）的早期临床试验结果已于2024年世界肺癌大会（WCLC）上口头发表，并于2024年4月发表在《胸部肿瘤学杂志》上。 研究结果显示，ORR为405%，DCR 为 919%，中位PFS为82个月，高于FDA此前批准的同一靶点药物的MPFS。 此外，D-1553也在探索对结直肠癌的疗效，在2024年ASCO大会上披露了晚期结直肠癌患者的I期II期临床数据（标识符：NCT05383898），ORR为208%，DCR 为 958%。KRAS突变广泛存在于几种高致死性癌症物种中，其中KRAS-G12C是一种特定的KRAS特异性突变，约占所有KRAS突变的44%。 KRAS G12C 突变常见于肺癌、结直肠癌、胰腺癌和胆管癌。
4.诺诚健华新型TYK2抑制剂ICP-332的II期临床试验达到主要终点
12月17日，诺诚健华宣布，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂ICP-332**治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的2期临床研究达到主要终点。 ICP-332在80mg和/或120mg剂量组中达到了多个疗效终点，包括EASI（湿疹面积和严重程度指数）50、EASI 75、EASI 90（EASI评分较基线提高50%、75%和90%）和研究者整体评估（IGA）0 1（即病灶完全或基本清除）。 ICP-332是诺诚健华自主研发的新型口服TYK2抑制剂，具有高效、高选择性的抗TYK2抑制活性。 TYK2 是一种非受体酪氨酸激酶，属于 Janus 激酶 （JAK） 家族，在炎症的发病机制中起重要作用。 据报道，ICP-332对JAK2的选择性为400倍，可减少JAK2抑制引起的贫血不良反应。 根据诺诚健华的新闻稿，目前，全球尚无TYK2抑制剂获批用于治疗特应性皮炎。 ICP-332的2期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估该药物在中度至重度特应性皮炎患者中的安全性、有效性、药代动力学和药效学特性。 在接受**4周的患者中，ICP-332显示出良好的疗效和安全性。 在每日一次的 80 mg 和 120 mg 剂量组中，EASI 评分相对于基线的平均百分比变化分别为 78。2% 和 725% 对 16。 在安慰剂组中7% 与统计学上的显着差异相比。 两个剂量组的EASI 75（疾病改善至少75%）评分相对于基线的百分比变化分别为64%和64%，而安慰剂组仅为8%。
5.Aurora A抑制剂和仑伐替尼联合贾替尼在中国的临床试验中完成了首例患者给药
12月18日，捷尼赛思医药股份有限公司（以下简称“捷尼赛思”）宣布，其小分子创新药Aurora A抑制剂VIC-1911联合仑伐替尼完成中国首个临床试验。 中国每年占全球肝癌新发病例和死亡人数的近50%，2024年肝癌新发病例41万例，在所有恶性肿瘤中排名第四，死亡人数为39人10,000，仅次于肺癌。 其中，肝细胞癌（HCC）约占所有肝脏恶性肿瘤的85%-90%。 肝癌中最常见的突变目前是无法成药的，晚期肝癌患者只能接受索拉非尼、仑伐替尼或阿妥珠单抗联合贝伐珠单抗等全身性***。 乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，主要抑制VEGFR1，VEGFR3，FGFR1，FGFR4，PDGFR，KIT和RET的活性。 然而，仑伐替尼的总体缓解率有限，因此有必要寻找一种组合**来提高基于仑伐替尼的晚期HCC**的临床获益。 VIC-1911是新一代、高选择性、细胞周期调节激酶Aurora A抑制剂，VIC-1911已被临床证明无明显的骨髓抑制毒性*** 上海仁济医院金浩杰研究员和荷兰癌症研究所René Bernards院士近期的转化医学研究表明，GENESIG的Aurora A抑制剂VIC-1911与仑伐替尼联合用药可以克服其内源性和获得性耐药性。显著提高疗效。研究表明，使用仑伐替尼治疗的不可切除肝癌患者一般为 9耐药性在大约 2 个月内出现。 在发表在《肝癌》上的一项临床研究中，1325 名 HCC 患者中有 924 名在仑伐替尼**期间出现疾病进展**（69）。7%）。JustIntec在一份新闻稿中指出，Aurora A抑制剂VIC-1911与仑伐替尼的联合用药有望克服晚期肝癌患者的耐药性问题，具有重要的临床价值。
6.礼来IL-13抗体**lebrikizumab在中国获批开展临床试验
近日，中国国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）官网宣布，礼来公司申报的Lebrikizumab注射液已获得临床试验默示批准，拟开发用于青少年（12岁及以上，体重至少40kg）和**中重度特应性皮炎（AD）患者。 公开资料显示，这是Almirall与礼来**联合研发的IL-13特异性抗体，已于今年11月在欧盟获批，用于全球首批针对青少年和**中重度特应性皮炎患者的首批。IL-13 是特应性皮炎中的关键细胞因子，可驱动 **中的 2 型炎症反应。 这种反应导致屏障功能受损、瘙痒、增厚和感染。 Lebrikizumab 是一种单克隆抗体，以高亲和力结合 IL-13，有效阻止 IL-13R1 IL-4R 异二聚体复合物的形成和随后的信号传导。 这种抑制显着减轻了IL-13的生物学效应。 该产品已证明短期和长期疗效和安全性，并维持每月剂量，为对局部用药无反应的中度至重度特应性皮炎患者提供了新的选择**。 今年11月，Almirall宣布lebrikizumab被欧盟委员会批准用于治疗成人和青少年中度至重度特应性皮炎患者。 公开资料显示，Almirall拥有在欧洲开发和商业化lebrikizumab的权利，包括特应性皮炎，礼来拥有在欧洲以外的世界其他地区开发和商业化的专有权。 据悉，lebrikizumab的获批是基于三项关键的3期临床研究，其中Advocate 1研究和Advocate 2研究评估了其作为单一药物的疗效**，Adhere 研究评估了其与局部皮质类固醇（TCS）联合使用的疗效。 在第 16 周，lebrikizumab 作为单药治疗显示出早期临床疗效**，超过 50% 的患者疾病严重程度和严重程度至少降低了 75% （EASI-75）。 当与TCS联合使用时，这种有效性增加到近70%的患者。
7.GLP-1基因**28天体重减重27%，新计划IPO促进长远发展**
近日，Fractyl Health在一份监管文件中表示，计划在2024年进行IPO。 该公司致力于开发2型糖尿病和肥胖症的创新，筹集的资金将用于推进其产品线的开发，包括在胰腺中表达GLP-1受体激动剂的基因。 该公司表示，它有望让肥胖患者保持体重减轻，而无需长期使用GLP-1受体激动剂。 Fractyl Health 在 2023 年世界胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病大会上展示了其 Rejuva Gene** 平台的临床前研究。 在啮齿动物肥胖模型中，该公司开发的基因GLP-1 PGTX在单剂量输注后28天使小鼠体重减轻了27%，而继续接受索马鲁肽（10nmolkg天）**的对照组在同一阶段减轻了21%的体重。 这种差异具有统计学意义。 这些发现表明，靶向GLP-1 PGTX递送只需一剂即可在肥胖动物中实现持久的体重减轻。 在研究的第二阶段，索马鲁肽在第 29 天停药，动物接受安慰剂 （n=5） 或单剂量的 GLP-1 PGTX （n=5）**，持续 4 周。 到第 57 天，最初给予索马鲁肽的安慰剂组体重增加了 19%，逆转了与索马鲁肽相关的体重减轻。 相比之下，改用GLP-1 PGTX**的动物继续减肥，总体体重减轻了基线的26%。 这保留了索马鲁肽诱导的减肥效果。 在整个研究过程中，最初接受GLP-1 PGTX**的动物继续减肥。 GLP-1 PGTX 是一种基于腺相关病毒 （A**） 载体的基因**，旨在增加由胰岛素启动子驱动的胰岛细胞中 GLP-1 受体激动剂的表达，从而实现代谢功能的持久调节。
行业资讯
百奥赛图与Ona Therapeutics达成抗体协议，推进肿瘤ADC开发
12月18日，据美通社报道，百奥赛图今天宣布，已与西班牙生物技术公司Ona Therapeutics达成抗体评估、选择和许可协议，该公司专门从事新型生物学和晚期癌症的生物药物设计。 根据协议条款，百奥赛图将授予ONA针对特定肿瘤靶点的Renmice衍生全人源抗体，并可选择独家许可选定的抗体，用于在双方商定的适应症和地区开发、生产和商业化抗体-药物偶联物（ADC）。 百奥赛图将获得授予期权的预付款，并将进一步有权获得期权行权费、开发和商业化里程碑付款，以及一旦ONA选择全额行使期权的个位数净销售额特许权使用费。 截至目前，百奥赛图已达成47项药物联合开发许可和转让协议，并与包括多家跨国公司在内的20家公司达成Renmice平台许可协议。 合作伙伴包括默克医药、百济神州、Jnssen Research & Xencor、AdcTherapeutics、汉森制药、正大天擎、华润生物、信达生物、荣昌生物、上海生物制品研究院，以及数十家国内外知名生物技术或医药研发公司。 百奥赛图总裁兼首席执行官沈博士表示：“作为Integrum项目的一部分，百奥赛图基于其内化活性，发现了针对200个TAA靶点的全人源抗体。 我们很荣幸，在其他全球生物制药公司中，ONA认识到我们专有的现成抗体的潜力。 我们相信，ONA对晚期癌症耐药性新机制的深刻理解，以及它们在ADC设计和开发方面的能力，将加速我们的抗体作为有前途的一流药物的开发。 ”