11月28日，FDA发布公告，宣布FDA生物制品部门正在对CAR-T细胞可能发展为继发性癌症的风险进行进一步调查**。 受此利空消息影响，药源基因（02171）在11月29日盘中也跌超20%。
彼通财经APP当时分析称，此次公告意味着FDA未来可能会针对CAR-T产品引发的继发性癌症现象采取更直接的监管行动，比如在获批产品上附加黑匣子警告。 如果FDA对所有CAR-T**要求更加严格，并将所有产品暴露在黑匣子警告的风险中，那么CAR-T制造商未来的上市过程将不可避免地受到影响。
结果，在不到半个月的时间里，科济药业就感受到了来自FDA的“雷霆一击”。 12月12日，科济药业宣布，其美国子公司科济药业于北京时间12月11日晚收到FDA通知，要求暂停CT053（BCMA CAR-T）和CT041（CLAUDIN18）。2 CAR-T）和CT071（GPRC5D CAR-T），在对北卡罗来纳州达勒姆的制造工厂进行检查后，待定结论。
目前，科济药业将被迫暂停在美国进行的所有细胞**临床试验。
受此利空消息影响，12月13日，科济药业低开低走，早盘最大跌幅达357%，公司股价也创上市以来新低。
值得一提的是，FDA正在从CMC的角度审查CAR-T**研发公司。
智通金融APP了解CMC（Chemistry， Manufacturing， Controls）主要涉及药品本身（生产工艺、质量控制、药品特性和稳定性等）和生产过程中使用的设备（设备设计、操作规程、维护等），目的是提供充分的证据，确保产品的安全性、特异性、质量、纯度和效力。 它与重要的危险因素和临床试验甚至药物上市的进展直接相关。
因此，CMC是细胞**产品提交IND和NDA BLA时文档体系的重要组成部分。 典型的 BLA MAA 文件通常长达数千页，有些可能长达数万页。 之所以需要如此大量的数据，是因为与传统生物药不同，细胞产品需要提交从端到端生产到每个患者样本和产品的物流信息，以及从每个患者的临床数据到所有患者的汇总分析。
早在2024年，FDA就发布了CMC指南的先进**，旨在规范CGT药物的CMC含量。 那一年，有14种药物因CMC问题而被推迟。
事实上，根据该公司的公告，科济药业的调查并不是一个具体的问题或风险，而更像是FDA收紧CAR-T**审查后的“突击检查”。 科济药业还透露，将对现行药品生产质量管理规范（CGMP）进行全面审查和改进，并致力于与FDA密切合作，解决检查中发现的问题，确保临床试验和上市申请的顺利进行以及高质量生产。
虽然可能是业务上的例行检查，但在投资者看来，更快、更严格的产品审核意味着科济药业的生产上市进程被打断，公司的造血过程被推迟。
根据科济药业披露的2024年中期报告，为进一步推进研发进程，公司中期净亏损增加75% 至 44亿元。
不过，值得一提的是，科济药业实际上在研发领域取得了不小的成绩。 今年下半年，科济药业甚至有两例GPC3 CAR-t**肝细胞癌7年以上无病生存，这两例长期无病生存一例也发表在《Cancer Communications》杂志上，并被接受为封面**。
近日，科济药业宫颈激素autoleucel注射液的研究成果也在2024年ASH年会上揭晓。 根据该公司披露的数据，LUMMICAR-1 研究的 I 期临床试验结果显示，该试验对先前的多重** R r mm 人群进行了为期 3 年的跟踪，表明 zevogene autoleucel 注射液具有令人鼓舞的安全性，其深度和持久的反应与初步结果一致。
然而，随着科济药业成为FDA“打压”CAR-T公司的典型例证，投资者信心受到极大打击，公司研究成果与股价表现的分离，似乎可以用“缺乏造血能力压制估值”来解释。 因此，很明显，FDA的监管措施已成为其核心产品未来商业化和估值增长的“绊脚石”。