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谁会是下一任药王？ 争议从未平息。
根据赛诺菲 2022 年财报，度普利尤单抗的年营收为 8293亿欧元，据**称，该药可能在2024年突破100亿欧元大关，有望成为下一个自我豁免“毒王”的候选者之一。
面对“爆炸式”的销售预期和巨大的自身免疫重磅市场，全球药企都在“猎杀”度普利尤单抗，战争即将爆发，谁将率先挑战度普利尤单抗？
自豁免轨道，
超级重磅药物的复制
自身免疫赛道一直是重磅药物的发源地，比如艾伯维TNF抑制剂修美乐，赛诺菲和再生元联合研发的度普利尤单抗全球销售额达到100亿欧元，其实力不容小觑。
度普利尤单抗于2024年3月在美国获批上市，是全球首个获批的IL-4R单克隆抗体药物，首个适应症用于治疗中度至重度特应性皮炎。
2024年，度普利尤单抗的销售额仅为219亿欧元，但销售额在短短五年内攀升至约83亿欧元; 2024年前三季度销量达到77辆25亿欧元，赛诺菲预计，2024年该药将突破100亿欧元大关，呈现强劲增长态势。
东北**。
度普利尤单抗之所以成为重磅炸弹，不仅得益于赛诺菲的全球市场拓展战略，还因为IL-4R药物独特的疗效和不断扩大的适应症。
IL-4R是自身免疫性疾病的关键靶点，具有广泛的生物活性，参与多种自身免疫性疾病的发展。
基于此，度普利尤单抗自上市以来，适应症不断拓宽，目前不仅覆盖各年龄段人群中重度特应性皮炎患者，还获批用于哮喘、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉等多种适应症。
此外，还有许多适应症正在开发中，包括慢性自发性荨麻疹、慢性阻塞性肺疾病、季节性过敏性鼻炎和瘙痒。 **度普利尤单抗的销售高峰尚未到来。
在中国市场，度普利尤单抗也取得了不错的效果。
据耀志数据显示，2020-2024年，度普利尤单抗在国内的销量逐年增长，2024年，度普利尤单抗在国内公立医疗机构的销量达到959亿元，比2024年增长209%。
为什么度普利尤单抗能够持续销售**？
一方面，由于产品的差异化，度普利尤单抗是同类产品中第一个也是唯一一个获批的IL-4R单克隆抗体，且不存在同类竞争产品，因此可以主动选择降价，以便快速进入医保目录; 另一方面，自上市以来，适应症不断扩大，并迅速纳入国家医保，实现销售量。
面对80多亿欧元的巨大市场，谁能不打动呢？ 一场惊心动魄的狩猎战正在激烈进行。
谁将挑战度普利尤单抗？
第一个度普利尤单抗的狩猎是由类似的竞争对手通过热火的研发开始的。
由于TNF抑制剂在上一代自身免疫性生物制剂，尤其是阿达木单抗生物类似药中的激烈竞争，疗效更好的白细胞介素家族（IL-4、IL-17、IL-23等）逐渐成为新一代自身免疫性生物制剂。
此外，特应性皮炎患者数量众多，其与IL-4、JAK等通路关系密切，使得全球制药企业争相部署IL-4R药物。
特应性皮炎是一种慢性**疾病，发生在所有年龄段的人群中。 根据 Frost & Sullivan** 的数据，2022 年，全球 AD 患者人数达到 6 人8亿人，包括3名儿童和青少年6亿人; 我国AD患者人数已达7070万，其中儿童和青少年3470万例。
西南**。
目前，国内已有10余家药企进入IL-4R药物临床开发阶段，涉及是诺达中海壳牌医药集团、康莱德生物、恒瑞医药、康方生物、三生国健等。
进展最快的是Keynova CM310，于12月7日向国家食品药品监督管理局提交了成人特应性皮炎患者的上市申请，这也是国内首个申报上市的IL-4R单克隆抗体，**特应性皮炎（儿童和青少年）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘和特应性皮炎等适应症正处于临床阶段。
根据民生**研究报告，通过横向比较发现，康诺亚CM310、三生国健SSGJ-611和康莱德生物的Rademikibart（CBP-201）**特应性皮炎（第16周EASI-75）的临床疗效优于度普利尤单抗。 其中，SSGJ-611已于2024年8月完成中重度AD患者的II期临床研究**，并处于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的II期临床试验阶段。
值得一提的是，康诺亚和康莱德生物这两家新兴生物技术公司选择与老牌药企签订独家许可合作协议，并分别与石药集团、先声药业就IL-4R药物达成BD合作。 毕竟，老牌药企拥有强大的产品落地能力，能够最大限度地发挥创新药的商业化潜力。
此外，AK120对AD的疗效并不逊色于度普利尤单抗。 根据Ib期临床试验，AK120已显示出良好的疗效和安全性。 在非头对头比较中，剂量为 150 mg 及以上的 AK120 在 EASI75 和 IgA0 1 中均显示出优于度普利尤单抗的疗效。
中信**。
不仅仅是IL-4R，
JAK抑制剂的挑战
度普利尤单抗的第二场狩猎之战，是由其他具有相同适应症的创新药物打响的。
除IL-4R药物外，特应性皮炎的创新**药物还包括JAK抑制剂、PDE-4抑制剂等。 其中，JAK抑制剂已经过市场充分验证，并迭代到第二代，是研发的热点。
如上所述，特应性皮炎与IL-4、IL-13和JAK通路密切相关。 IL-4 和 IL-13 结合后，转录因子 stat6 通过 JAK1 被诱导发挥作用。
JAK抑制剂通过抑制JAK通路来减少细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达和细胞活化，从而减少多种慢性炎症反应。 同时参与抑制TH2细胞因子的产生，抑制过敏性炎症反应。
第二代JAK抑制剂的代表性药物艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布西替尼已在中国获批上市。
投资**。
具体而言，与度普利尤单抗相比，乌帕替尼为中度至重度AD患者提供更好、更快速**的清除和瘙痒缓解，且安全性可耐受。
在IIIB期HEADS Up头对头试验中，乌帕替尼在主要终点**上比度普利尤单抗更有效，第16周时EASI75患者比例更高（71% vs 61%），乌帕替尼组患者在早期瘙痒和改善病灶清除方面具有更高的疗效。
亨耶普**。
JAK抑制剂的巨大市场蛋糕不会被国内药企错过，涉及恒瑞制药、泽璟制药、迪喆制药等。
恒瑞药业已提交伊马替尼的三种适应症（**和12岁及以上青少年的特应性皮炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎）的上市申请。 根据阿麦替尼**AD的III期临床数据，第16周的EASI75缓解率为661%（8mg），在水平比较中疗效优于度普利尤单抗。
泽璟制药杰克替尼是一款广谱JAK抑制剂小分子1类新药，已提交中高危骨髓纤维化首个上市申请，正在开展重度斑秃（III期）、中重度特应性皮炎（III期）、强直性脊柱炎（III期）、特发性肺纤维化（II期）、中重度斑块状银屑病（II期）等自身免疫性疾病的临床试验。
迪哲药业戈利替尼是目前全球首个也是唯一用于治疗T细胞淋巴瘤的高选择性JAK1抑制剂，难治性外周T细胞淋巴瘤的新药上市申请于2024年9月获NMPA受理，而用于免疫性疾病的药物申请仍处于早期临床阶段。
结论
自身免疫领域当之无愧，市场潜力巨大，葫美乐、乌司奴单抗、度普利尤单抗等重磅药物应运而生。
但与此同时，度普利尤单抗也遭到了同类竞争对手和JAK抑制剂的追捧，这充分说明以特应性皮炎为代表的热门自身免疫性疾病已成为全球药企的必攻之症。
参考资料： 1各公司的财务报告、公告和官方网站。
2.20231130 康诺 B-2162HK-CM310即将申请上市，是“自我豁免”领域的领军企业，西南**。
3.“20230314-恒瑞药业-600276-开启新产品循环，国际创新起航”，兴业**。
4.东北地区、中信、招商局等研究报告。
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