Unsplash CC0 公共领域一项针对小鼠的新研究表明，药物和蛋白质片段的组合可以阻止血癌细胞的生长。
这项工作涉及多发性骨髓瘤，这是一种在血细胞中形成的癌症，通常通过制造去除细菌的蛋白质来对抗感染。 癌细胞在骨髓中积聚，排挤健康的血细胞并产生有缺陷的蛋白质。 起初可能没有症状，但许多患者后来会出现骨痛、恶心、脑雾、疲劳或感染。
研究人员说，在大约一半的多发性骨髓瘤病例中，RAS基因的DNA变化 - 编码调节生长的开关 - 导致相关的RAS蛋白“陷入开放模式”并导致癌症。
目前，对于多发性骨髓瘤**，没有有效的方法，在这种情况下，RAS的基因变化（突变）变得更加普遍。 这包括尝试直接对抗异常的RAS功能，这促使该领域探索其他靶向RAS肿瘤的方法。
沿着这些思路，RAS突变也以一种称为巨胞饮作用的细胞途径出现，它通常吞噬细胞外的蛋白质和脂肪等营养物质，并将它们拉入细胞内，在那里它们可以用作额外的代谢燃料。 该研究的作者说，没有这些，癌细胞就无法繁殖，而那些具有RAS突变的癌细胞变得异常清晰。
这项由纽约大学格罗斯曼医学院和Tezcat Biosciences的研究人员领导的新研究发现，一种精心挑选的称为单体的蛋白质与一种名为MMAE的药物有关，这种药物可以防止细胞增殖，在癌细胞内被拉到一起，以阻止细胞检测和异常生长。
我们的新方法针对非常困难的癌症，“该研究的第一作者、纽约大学朗格尼健康中心生物化学和分子药理学系的博士后研究员Nathan Beals博士说。 “我们正在利用一种在癌细胞中明显过度活跃的过程，该过程将影响集中在异常细胞上。
这项新工作于 1998 年 9 月在圣地亚哥举行的美国血液学会 （ASH） 2023 年年会上以口头摘要的形式发表，部分基于单体，这是一类化合物，最初由纽约大学朗格尼分校教员 Shohei Koide 博士及其同事于 <> 年发明。
目前的研究小组已经设计了一种具有简单蛋白质框架的单体，该单体被具有RAS突变的癌细胞吞噬。
一旦它通过突变的RAS诱导的巨胞饮作用进入癌细胞，单体MMAE偶联物就会阻断细胞骨架成分（微管）的作用，从而阻止癌细胞**和繁殖。
对分离的、人类的、RAS 突变的多发性骨髓瘤细胞的研究表明，它们正在经历持续的巨胞饮作用，而正常细胞则没有。 然后，细胞追踪技术表明，研究单体通过巨胞饮作用被高水平吸收到多发性骨髓瘤细胞中，但在该过程未进行时未进入细胞。 一旦进入，与正常细胞相比，偶联物导致 RAS 癌细胞的死亡增加了 5 倍。
在一项针对患有突变型 RAS 多发性骨髓瘤肿瘤的活小鼠的研究中，相对低（次优）剂量的偶联物** 导致 21 天后肿瘤大小缩小约 60 倍，而对照肿瘤的肿瘤体积没有显着差异。 在随后的一项研究中，作者说，在<>天内，更大剂量的偶联物杀死了突变的RAS肿瘤，与标准方案相比，这是一个“显着的改善”。
此外，当偶联物与标准抗癌药联合使用**时，结果有所改善，使它们在较低剂量下有效（**可能更少）。
我们的偶联物提高了早期测试的生存率，并有可能对多发性骨髓瘤产生重要的临床影响，“该研究的资深作者、纽约大学朗格尼分校高级副总裁、科学副院长兼首席科学官Dafna Bar-Sagi博士说。