COVID Moonshot Consortium 的报告强调了针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的新型抑制剂的发现。 这项全球合作产生了一种有前途的先导化合物，数千种化合物设计已被公开分享，标志着冠状病毒药物开发取得了重大进展。 COVID Moonshot 的突破性研究引入了针对 SARS-CoV-2 的新型非肽抑制剂，展示了全球合作和开放科学在推进冠状病毒方面的作用**。
尽管该研究小组的工作自 2020 年 3 月成立以来一直免费提供，但 Covid 登月联盟终于正式报告了其结果。 这是一项针对 SARS-CoV-2 病毒的开放科学、众包和无专利的药物发现活动，它已经获得了有关该病毒主要蛋白酶的大量数据，包括可能为开发更好的新蛋白铺平道路的见解**。
布莱恩·绍伊切特（Brian Shoichet）和查尔斯·克雷克（Charles Craik）在一篇相关的观点文章中写道："鉴于药物审批的时间表和挑战，[这些研究人员]描述的线索**可能无法及时影响当前的大流行。 "尽管如此，这些化合物和用于识别它们的技术可能会在未来影响人类健康"。
这项新颖的合作包括来自25个国家的47个学术和工业组织的200多名志愿科学家。 Melissa及其同事写道："COVID Moonshot 通过提供开放科学药物发现的一个例子来推进传染病药物发现——这是一个具有重大公共意义的研究领域，但私营部门长期资金不足。 "
由于 SARS-CoVb-2 主要蛋白酶 （mPRO） 在病毒复制中的重要作用，它是抗病毒开发的一个有吸引力的靶标。 目前的SARS-CoV-2 mpro抑制剂药物，例如从Paxlovid和Xocova等现有抗病毒产品线中提取的药物，已在临床上取得成功。 然而，这些化合物的使用仍然相对有限，它们的拟肽和共价支架给合成和给药带来了问题。
在这篇论文中，Boby等人描述了一种新型的、非共价的、非肽抑制剂支架的发现，该支架在化学上与目前的mPRO抑制剂不同。 利用众包方法和全球数百人的专业知识，Boby等人描述了他们的开放科学药物发现活动，其中包括机器习，分子模拟，高通量结构生物学和化学，以绘制主要SARS-CoV-2蛋白酶的结构及其生化活性。
在 Covid Moonshot Consortium 设计的 18,000 多种化合物中，作者确定了几种非共价、非拟肽抑制剂，包括一种具有良好生物利用度、安全性和抗病毒活性的先导化合物。
该项目的所有化合物设计均已公开共享，为未来的抗冠状病毒药物发现创造了一个丰富、开放和无知识产权的知识库。
相关文献： doi： 101126/science.abo7201
编译**：scitechdaily