鱼藤酮诱导斑马鱼PD模型
鱼藤酮是一种存在于植物种子和根茎中的天然化合物，通过干扰线粒体的电子传递链达到杀虫效果，是许多杀虫剂的主要活性成分。 鱼藤酮可通过胃肠道和肺部吸收。 鱼藤酮对鱼类的毒性比哺乳动物大。 鱼藤酮由于其高疏水性，可以很容易地穿过血脑屏障和生物膜，导致多巴胺能神经元的线粒体功能障碍。 鱼藤酮几乎不溶于水，而低浓度的鱼藤酮会导致大多数鱼迅速死亡。 在一些研究中，对4月龄野生型斑马鱼进行2 g·L1鱼藤酮每天持续4周，成功制作斑马鱼PD模型，斑马鱼脑中酪氨酸羟化酶表达水平降低，与PD患者脑内多巴胺能神经元丢失一致。鱼藤酮模型还可以模拟长期暴露于有毒环境化合物（如杀虫剂、重金属和相关职业环境）引起的帕金森病。
6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导斑马鱼PD模型
6-OHDA是一种去甲肾上腺素同源物，可通过破坏纹状体-纹状体通路来改变纹状体多巴胺受体的敏感性和特异性，对破坏多巴胺的合成和转运起一定作用，导致一系列类似于人类PD症状和病理的特征性变化。 6-OHDA不穿透血脑屏障，高度氧化。 在相关实验中，5 g·将L 1 6-OHDA注射到斑马鱼玻璃体腔内可显著降低斑马鱼视网膜中TH蛋白的含量，有效杀伤视网膜中的多巴胺能细胞，模拟PD在行为上的运动缺陷。在另一项研究中，斑马鱼被饲养在250 mol·l 1 6-ohda中14 d，斑马鱼表现出明显的焦虑和运动能力下降。
MPTP诱导的斑马鱼PD模型
神经毒素MPTP具有高度亲脂性，可通过血脑屏障在脑内代谢产生有毒物质1-甲基-4-苯吡啶离子（MPP+），这是用于建立斑马鱼PD模型的主要物质。 MPP+被多巴胺转运蛋白转运到多巴胺能神经元后，沉积在第一部分，影响线粒体能量代谢和自由基代谢，消耗氧气合成ATP，还产生对身体有害的活性氧和自由基，引起多巴胺能神经元变性和坏死。 研究发现，MPTP建模可以激活TLR4 NF-B信号通路，降低BCL-2在大脑中的表达，增强小鼠TLR4、MyD88、NF-B、TNF-、IL-1、IL-6、BAX和CASPASE-3的表达。 在一些实验中，选取50 mol·l 1 mpTP对1 dpf的斑马鱼进行锐化建模，将斑马鱼置于荧光显微镜下观察多巴胺神经元和脑血管的发育情况，发现多巴胺神经元明显丢失，脑血管严重受损，数量明显减少斑马鱼对 5 dpf 的行为测试显示运动能力下降，总运动距离显着减少，平均速度减慢。 此外，在3 dpf的斑马鱼养殖水中加入100 mol·ml 1 mptp进行建模，在6 dpf时可以检测到斑马鱼的行为轨迹，表明斑马鱼的移动距离缩短，活动增加，表现出PD样症状。 与啮齿动物相比，幼年斑马鱼的血脑屏障对MPTP等神经毒素的渗透性更强。 使用 MPTP 作为斑马鱼的 PD 模型易于操作且价格合理。
转基因斑马鱼PD模型
目前PD相关基因主要包括-syn、parkin、uch-l1、pink1、DJ-1、lrrk2等，常见的转基因动物模型主要靶向上述基因。
敲除：敲除parkin基因的斑马鱼PD模型
Parkin是帕金森病中最常见的隐性突变，主要影响线粒体功能障碍、神经炎症、氧化应激等。 Parkin作为泛素蛋白的配体，通常指导大脑中-syn的降解，因此该基因的突变导致-syn的积累和聚集，进而影响疾病的进程。 使用 CRISPR Cas9 系统敲除具有大片段和吗啉代反义寡核苷酸的斑马鱼 Parkin 基因会导致线粒体功能受损、多巴胺能神经元的选择性丢失以及斑马鱼对 MPTP 的敏感性增加。
斑马鱼敲除pink1基因的PD模型
PINK1 是一种蛋白激酶，主要位于线粒体内膜，能够通过影响线粒体呼吸和自噬过程来调节线粒体功能，该基因的突变会导致常染色体隐性早发性 PD。 在一些研究中，采用MO敲低斑马鱼pink1基因的方法，获得了具有严重发育缺陷的斑马鱼PD模型，该模型表现出脊柱和尾部畸形，心包水肿，以及TH阳性神经元数量减少、活性氧积累和线粒体功能异常等病理变化，但上述变化在注射后约5天消失。 此外，还研究了TOL2转座子介导的斑马鱼PINK1转基因PD模型，观察到明显的氧化应激反应和相关的PD样病理变化。
斑马鱼敲除DJ-1基因的PD模型
DJ-1基因缺陷导致常染色体隐性遗传PD的发展。 ZDJ-1 是 DJ-1 的斑马鱼同源物，已被克隆和鉴定以建立一种新的脊椎动物模型，其中已经检查了该基因在 PD 进展中的影响。 利用CRISPR Cas9系统敲除斑马鱼中的DJ-1基因得到相关模型，TH水平下降、骨骼肌呼吸衰竭和体重随年龄增长而降低，尤其是雄性。
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