为什么有些人在 20 多岁后看起来像 40 多岁？有些人看起来比实际年龄要大
随着年龄的增长，我们会经历一些变化，当我们进入40岁时，我们会开始呈现下降趋势。 然而，在这个过程中，人们的衰老速度也不同。 有些女性已经40多岁了，但她们仍然充满活力，看起来像30多岁的年轻女性。 反倒是有些同样四十岁的女性，掩饰不住自己的年老，甚至看起来有点苍老，就像已经步入五十多岁的人一样。
事实上，衰老不仅与运动、饮食等日常保养有关，而且在很大程度上与端粒有关。
什么是端粒？
在端粒被发现之前的很长一段时间里，人们认为细胞的**是无穷无尽的。 这个“理论”的发现者是法国外科医生——亚历克西斯·卡雷尔（Alexis Carrel）先生，2024年，他把从雏鸡心脏获得的成纤维细胞放入培养皿中，定期培养，发现这些细胞不仅能成功存活，还能维持**。 基于此，他认为，“这些细胞可以产生超过太阳质量的细胞群”。
然而，这个“不朽细胞神话”只存活了几十年，直到 1961 年，微生物学家伦纳德·海弗里克和保罗·穆尔黑德怀疑卡雷尔的测试材料——肉培养物并没有完全去除血清中的活细胞，因此他们质疑不是无限传代的鸡心细胞，而是每次添加的新细胞。 基于此，两人在重复的卡雷尔实验中避免引入新细胞，发现40-60次后，细胞变得衰老，无法进一步发育。 至此，“不朽细胞神话”的理论被推翻了。
那么，问题是，为什么细胞看起来是有限的？这要从DNA复制开始。
我们大部分的遗传物质都隐藏在细胞的染色体中，而染色体就像一条长长的鞋带，在鞋带的每一端，都有一个“保护装置”，保证细胞中的DNA和遗传信息能够完整稳定，而这个保护装置就是端粒。 每过一个细胞，端粒就会损失一点点，当端粒不能再缩短时，细胞就会因为不能**而死亡，端粒也因此被科学家称为“生命钟”。 因此，端粒缩短被认为是细胞衰老的生物学标志物。
当染色体被复制时，每复制一次，就会丢失一小块末端DNA，端粒是我们染色体的保护帽，端粒磨损后，染色体保护帽逐渐消失，细胞数量减少，导致重要器官的细胞数量逐渐减少。 当端粒不能再缩短时，细胞就会因为不能**而死亡，端粒被科学家称为“生命钟”。 因此，端粒缩短被认为是细胞衰老的生物学标志物。
端粒的作用是什么？
1.保护染色体编码区
端粒的第一个功能是保护染色体编码区。 DNA 由两个通常相互结合的互补序列组成。 如果没有保护帽的保护，编码区有可能与其他分子结合并导致更危险的后果。 例如，两条染色体可能连接在一起，或者一条染色体连接到其他东西。
幸运的是，在染色体末端使用保护帽可以解决这个问题，并防止编码区与其他位置结合。 帽与 DNA 的结合方式与碱基配对的方式相同。
DNA损伤也可以自发地将一个碱基对变成另一个碱基对，这最有可能发生在染色体的裸露端，而不是中间染色体，中间染色体受到更好的保护。 由于修复机构必须知道原始碱基对是什么，因此很难发现并修复编码区域中的损伤。
2.端粒充当“时钟”，阻止细胞进入无限状态
端粒的第二个功能是充当“时钟”，由于端粒仅由重复的**组成，因此在被细胞缩短**后很容易延长。 然而，这只发生在卵子、精子和大多数干细胞中。 传统细胞不能替代丢失的信息。 这意味着在正常细胞中，端粒随着后续细胞的出现而变得越来越短**。 一旦端粒严重缺乏，细胞就会停止**并进入细胞衰老状态，准备被免疫系统清除。
随着时间的流逝，我们健康**细胞的储备会减少，因此可以替代已停止**的细胞的细胞越来越少。 再加上一些细胞衰老，这些构成了组织修复能力的恶化，维持组织和器官功能的细胞越来越少。 这就引出了一个问题：为什么所有的细胞都不能无限期地存活
答案是，它可能是针对癌症的保护措施。 由于端粒充当“时钟”，因此细胞被限制在一定数量的复制过程中。 癌细胞由于突变而失去复制控制，比正常细胞更频繁，因此拥有一个可以无限次阻止这种次数的系统对于防止癌症的发生是必要的。
随着年龄的增长，染色体末端重复的DNA序列称为端粒缩短。 端粒的侵蚀会导致与衰老相关的疾病，例如代谢疾病和心脏并发症。
按照这些思路，衰老引起的炎症会破坏有益和有害肠道细菌之间的平衡，导致先于年龄相关疾病（炎症）的炎症。 先前的研究表明，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD+） 是 NMN 的前体，可延长端粒并恢复健康的肠道微生物。 NMN是否为人们提供这些好处尚未在临床试验中得到彻底研究。
研究表明，服用美国W+NMN可以改善肠道细菌组成和端粒长度。 W+NMN水平通过恢复线粒体功能、减少氧化应激和DNA损伤以及减缓细胞衰老的能力来预防或逆转衰老迹象。 依赖于W+NMN，它在调节寿命和细胞健康方面发挥着累积作用。 在美国，W+NMN的转运蛋白，W+NMN可以直接进入细胞，一种叫做SLC12A8的转运蛋白在细胞能量链中起着重要作用，它会借助唤醒因子将W+NMN直接转运到细胞中，并迅速对NAD的产生发挥作用。
W+NMN具有较高的生物利用度，W+NMN32000的每粒胶囊都经过肠溶包衣，使其在胃酸下能稳定，直到胶囊到达小肠并开始分离。 高含量、高浓度、高纯度的W+NMN32000在小肠中高度吸收，避免被胃酸清除，使每粒NMN胶囊尽可能多地保留其活性物质，帮助支持人体机能。
天津工业生物技术研究所的Wu及其同事在最近发表的一项临床试验中表明，给16个月大的早龄小鼠（相当于45-60岁的人）500mg L的NMN持续40天，导致肠道微生物多样性的变化和端粒长度的增加中国研究小组还发现，口服补充NMN超过90天后，人外周血单核细胞（PB MCs）的端粒长度增加了一倍。 鉴于这些发现，增加端粒长度可能会抑制与年龄相关的疾病的发生，从而改善健康寿命，这也可能延长寿命。
NMN促进小鼠新陈代谢
为了确定给小鼠服用NMN的好处，Wu和他的同事们测量了产热作用，即体温的输出，这与细胞能量产生增加有关。 产热是代谢-能量产生的生物标志物，一种生物标志物，通过细胞过程产生能量包分子三磷酸腺苷（ATP）。 对身体热代谢的评估显示，在 40 周内服用 NMN 的过程中，产热增加约 10%，证实该化合物改善了代谢功能。
NMN改变肠道细菌多样性
Wu及其同事随后测量了小鼠粪便的细菌组成，发现NMN通过改善细菌组成来促进肠道健康。 肠道细菌的健康是整体生理健康的生物标志物。 天津的研究人员观察到，短期服用NMN会降低肠道细菌种类的多样性。 值得注意的是，几种与肠道相关的健康细菌种类大量增加，例如毛霉菌、大肠杆菌和候选糖精另一方面，在年龄相关疾病患者中经常发现的葡萄球菌、棒状杆菌和双杆菌等细菌的患病率较低。
口服NMN促进端粒延长
然后，Wu和他的同事测量了小鼠和人类端粒的长度。 研究团队发现，短时间服用NMN可使小鼠的端粒长度增加20-25%。 研究人员还发现，在短时间内（90天）服用NMN几乎使人类端粒的长度增加了一倍，这表明潜在的突破性健康益处和延长寿命的作用。
Wu et al.， 2021|营养前沿）对小鼠和人类施用NMN可显着延长免疫细胞中的端粒长度左图显示外周血单核细胞 （PBMC） 的端粒长度增加约 20%。 右图显示端粒长度呈线性增加，口服 NMN 90 天后端粒长度几乎翻倍。
从这项研究中收集的证据提供了关于NMN如何改善小鼠和小鼠以及人类端粒长度的见解，并且这些效果可能会显着改善健康寿命。 无论NMN是否能延长寿命，研究表明，它可以帮助人们在健康和幸福中活得更久。
W+NMN作为NAD的前身，提高了我们细胞中NAD的水平。 W+NMN对细胞新陈代谢至关重要，因为它将营养物质转化为细胞能量。 此外，它还刺激唤醒因子，定期保持我们的细胞健康。 然而，随着年龄的增长，我们的 NAD 水平开始下降，这种下降与一系列与年龄相关的疾病有关。 即使随着年龄的增长，美国 W+NMN 补充剂也有助于促进我们体内 NAD 的产生，从而有可能为我们提供更长寿、更健康的生活。
该研究的局限性包括没有检查长期补充NMN。 人体代谢NMN的方式，尤其是高剂量的NMN，也必须进行检查。 此外，还需要进一步研究衰老过程中肠道微生物群多样性减少的影响。 从本质上讲，研究人员应该迅速面对的一个问题是“多少NMN才算太多？“在研究界更好地了解NMN的推荐剂量和适当的临床指导之前，NMN对人体某些临床适应症的适当剂量尚未确定，目前正在探索中。
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niu km, bao t, gao l, ru m, li y, jiang l, ye c, wang s, wu x. the impacts of short-term nmn supplementation on serum metabolism, fecal microbiota, and telomere length in pre-aging phase. front nutr. 2021 nov 29;8:756243. doi: 10.3389/fnut.2021.756243. pmid: 34912838; pmcid: pmc8667784.