肥胖是一种多因素慢性疾病，与许多身心健康并发症有关，包括心血管疾病的危险因素（例如血脂、血压、血糖、炎症）、冠心病、心力衰竭、高血压和心房颤动。 根据世界肥胖联盟的数据，2024年全球肥胖或超重人数为26亿，到2024年，全球肥胖或超重人数预计将超过40亿，占全球人口的51%，经济影响可能达到4万亿。
中国是世界上超重肥胖人口最多的国家，肥胖已成为严重的公共卫生问题。 根据发表在学术期刊《糖尿病、肥胖与代谢》上的研究报告《中国肥胖及相关并发症的患病率：横断面》，中国整体超重人口占348%，肥胖人群占141%。到2024年，中国因超重和肥胖导致的医疗费用将达到4180亿元。
参考2024年发布的《中国居民肥胖防治专家共识》。 超重 肥胖的主要筛查指标主要基于体重指数（BMI）、腰围（WC）、皮褶厚度、双能X射线吸收测定法（DXA）、生物电阻抗分析（BIA）等方法。
图1：超重和肥胖症诊断和治疗的筛查方法和标准。
注：信息**整理于中国居民肥胖防治专家共识中，由中国医药金融学会编制。
近年来，全球推出了多种抗肥胖药物。 在美国，已有9种抗肥胖药物获批，分别是苯次曲辛、奥利司他、芬特明托吡酯、西替司他、纳曲酮、安非他酮、利拉鲁肽、司马托肽、司美格鲁肽和替西帕肽。 其中，具有长效药效的司美格鲁肽成为首个年销售额突破100亿的GLP-1药物。
图2：FDA批准的抗肥胖药物品种。
注：信息**汇编在药品说明书和医药金融云数据库以及医药金融研究所。
中国市场获批用于肥胖适应症的药物是奥利司他、贝那鲁肽和利拉鲁肽类似物。
其中，奥利司他的作用机理是与脂肪酶活性位点的丝氨酸残基共价结合使其失活，从而阻止脂肪酶对甘油三酯的水解，使游离脂肪酸不被吸收，进而达到减肥的目的。
Benaglutide 和 liraglutide 类似物是 GLP-1R 激动剂。 肠道释放激素信使的概念于2024年首次被发现，但肠道激素在调节胰岛素释放中的作用几十年来一直存在争议。 在20世纪60年代，口服葡萄糖引发的胰岛素反应比静脉注射葡萄糖样胰岛素引发的胰岛素反应更强，因此发展"增加激素效应"该术语归因于进食后肠道释放的激素。 第一个确认的增量要素是GIP;2024年，GLP-1本身被鉴定为原胰高血糖素基因中的附加序列。 这项研究很快进行了一系列研究，发现GLP-1在体外、动物模型和人类中触发胰岛素释放。 1993 年，Nauck 小组的一项开创性研究表明，GLP-1 通过刺激 2 型糖尿病患者胰岛素的释放来降低血糖。 这一发现为开发用于 2 型糖尿病的 GLP1 受体激动剂 （GLP1-RAS） 或 GLP-1 失活抑制剂 （DPP4 抑制剂） 铺平了道路。
图3：GLP-1的发现和临床开发时间表。
注意：**来自代谢信使：胰高血糖素样肽1
GLP-1R广泛分布于胰岛、胃、小肠、心脏、肾脏、肺、脑等组织器官，当被GLP-1或合成的GLP-1R激动剂激活时，可发挥多种不同的生理功能。 在胰岛细胞中，GLP-1R的主要作用是促进胰岛细胞的增殖，刺激胰岛素的合成和释放，抑制胰高血糖素的合成和释放。 在胃肠道等组织中，GLP-1R可抑制胃液分泌和胃肠道蠕动，延缓胃排空，增加饱腹感，减少食物摄入。
索马鲁肽是一种长效GLP-1R药物，由诺和诺德药物化学团队在筛选GLP-1类似物时发现。 该团队发现了化合物217，该化合物具有31个氨基酸的肽结构，与天然GLP-1具有94%的同源性，避免了免疫原性。 同时，置换药物8位和34位的氨基酸残基，在26位的赖氨酸侧链中加入C-18脂肪族二酸，可保护药物免受DPP-4的酶促降解，增强白蛋白结合降低肾清除率，延长血药浓度持续时间。 与传统的GLP-1RA相比，司美格鲁肽具有半衰期长、稳定性高等优点。
目前，索马鲁肽以Ozempic、Rybelsus和Wegovy品牌销售。 注射用Ozempic和口服用Rybelsus是2型糖尿病的适应症，分别于2024年和2024年获得FDA批准。 Wegovy注射液于2024年被FDA批准用于减肥适应症。
2024年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准诺和诺德（司美格鲁肽注射液）在中国上市申请，成为国内首个也是目前唯一具有心血管适应症的GLP-1周制剂降糖药，并被列入国家医保B类药物目录。
司美格鲁肽耐受性良好，但表现出剂量依赖性、轻度至中度重度胃肠道不良反应，以及其他常见***，如低血糖、鼻咽炎、头痛、泌尿道、上呼吸道感染和胰酶（淀粉酶和脂肪酶）水平升高。
2024年，司美格鲁肽注射液减肥适应症已在国内获批临床试验，或会在国内抗肥胖市场掀起波澜。
图4：中国抗肥胖药物。
注：信息**汇编在药品说明书和医药金融云数据库以及医药金融研究所。
图5：索马鲁肽适应症开发情况。
注：**在医药金融云数据库中。
图6：索马鲁肽药物专利。
注：**在医药金融云数据库中。
图7：索马鲁肽的全球研发状况。
注：**在医药金融云数据库中。
注：部分文章**数据**来源于医药行业专业咨询服务机构医药金融研究院。 医药金融研究院针对各种适应症和药物提供市场洞察、可行性研究报告、数据定制、研发管线规划、行业研究等医药咨询服务。
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