Original Sunrise Wellon（原始日出韦隆酒店）
在药品开发中，固体剂型的质量控制非常重要。 其中，活性成分的晶型是影响药物稳定性和疗效的关键因素之一。 今天，我们将讨论配方开发中的一个常见场景——API 是无定形的。
在已上市的药物中，无定形的药物固体形态的活性成分品种很多，如阿帕鲁胺、奥拉帕尼、恩杂鲁胺、头孢咯吡酯、维罗非尼、伊曲康唑等。 那么，如何评估原料药和制剂在生产和储存过程中从无定形开始或在制备过程中转变为无定形时发生无定形-结晶转变的风险？如何控制产品的质量？
让我们先通过案例研究来仔细研究这个问题。 假设我们正在开发一种小分子口服抗癌产品，每片含有 5mg 活性成分，API 比例为 25%。在开发过程中，发现活性成分的结晶状态会转变为无定形或其他杂质晶型，无定形含量和其他杂质晶型含量会对功效产生影响。 为了保证医药产品的质量，我们需要研究原料药晶型转化之间的关系，评估原料药在生产过程中和储存过程中晶体转化的风险，并制定相应的质量控制措施。
图：不同晶型化合物之间的转化关系。
资料来源：参考文献[1]。
在评价无定形药物的稳定性时，需要对不同的药物晶型进行深入研究，特别是对于无定形药物，需要保证药物在制备和储存过程中的固态不变。 必要时，还需要对原料药中活性成分的杂质晶型进行质量控制和制备，如开发杂质晶型检测限法、开发杂质晶型定量法等，以保证后续批次的质量稳定性。
当制剂中的API是无定形的时，需要一种更合适的方法来鉴定制剂中活性成分的固体形式。 传统的粉末X射线衍射技术（PXRD）在晶态的鉴定方面更为准确，但由于非晶态是PXRD中的弥散峰，没有尖锐的衍射峰，PXRD难以识别无定形态，无法直观地确定制剂中的固态。 在这一点上，可以考虑拉曼光谱。
图：相同的非晶pxrd光谱和拉曼光谱。
来源：信阳伟康通过多拉曼单点信号采集优化，能够准确定位有效成分在制剂中的位置，采集有效成分的信号。 此外，拉曼光谱中的非晶信号还具有明显的特征峰，可以清楚地识别不同固态形式的差异，同时可以消除辅料的干扰。 因此，对于上述情况下的制剂，拉曼光谱是优选的，用于鉴定活性成分的固体形式。 
图：拉曼采集配方中活性成分的成像。
来源：信阳伟康 此外，通常制剂中含有多种辅料，如乳糖、微晶纤维素等。 当辅料比例较高时，采用pxrd法进行鉴定时，辅料的pxrd信号会掩盖有效成分信号，干扰制剂中活性成分多晶型的鉴定，无法鉴定制剂中有效成分的稠度，也可采用拉曼光谱进行鉴定。 这就是当活性成分在固体剂型中是无定形时固体形式的稠度的全部信息。 希望这些信息能帮助您更好地了解固体形式的药物研究。 如果您有其他意见或想法，请随时在评论部分分享您的想法。 引用：
1] wei n ,jia l ,shang z , et al.polymorphism of levofloxacin: structure, properties and phase transformation[j].Crystengcomm， 2019， 欢迎关注信阳伟龙在这里，我们将为您提供更多关于制药行业最新发展和技术服务的信息。