关于作者。
医学博士、临床流行病学硕士、主任医师、内分泌学博士生导师，现任复旦大学附属中山医院老年医学科主任。 中华医学会老年医学分会委员、骨质疏松学组组长，中华预防学会老年医学分会副主任委员，中华女医师协会老年医学分会常委，中国老年医学和老年医学会骨质疏松学分会内分泌专家委员会副主任委员， 中国老年学学会心脑血管病专业委员会委员、中华医学会肠外营养学分会老年学学组委员上海市医学会骨质疏松学分会副主任委员、上海市医学会老年学分会委员、内分泌学组长，老龄化 是《医学》、《中国老年多器官疾病杂志》、《国际糖尿病》、《老年医学与保健》等多家期刊编委，《实用内科》执行编委， 多份国内外期刊审稿人。
1）骨质疏松症危险因素及临床诊断研究进展。
1.《骨代谢生化指标临床应用专家共识（2023修订版）》发布。 2024年4月，为更好地指导临床实践，提高骨质疏松等疾病的诊断、**和预防水平，服务临床需求《骨代谢与生化指标临床应用专家共识（2023修订版）》发布。共识对骨代谢指标进行分类，并介绍了常用的检测方法和各指标的优缺点阐述了骨质疏松等骨病发生发展中各指标的发生发展机制，以及各指标在检测过程中可能的变化因素共识强调骨代谢生化指标在骨质疏松症诊断和鉴别诊断、骨折风险和抗骨质疏松疗效中的重要作用并给出具体的应用建议。
2.一项真实世界的回顾性研究发现，肝硬化患者患骨质疏松症的风险增加，骨折患者的死亡风险很高。 该研究对 6 年内在单个卫生系统中发现的代偿期和失代偿期肝硬化的门诊患者**进行了回顾性研究，提取了患者人口统计学、肝脏和骨骼健康合并症、DEXA 扫描结果和药物使用情况。 研究发现，5398 名患者（444%）符合标准，主要是白人和老年人，其中64失代偿期肝硬化发生率为 6%，DEXA 提示 48骨质减少见于 5% 的患者，30骨质疏松症发生在 2% 的患者中，但只有 22%6% 的骨质疏松症患者接受**。 研究表明，大多数肝硬化患者患有骨质减少症或骨质疏松症但只有不到四分之一的骨质疏松症患者开始接受它**。
3.研究发现，糖尿病患者的不同类型、疾病持续时间和微血管病与骨折风险之间存在关联。 该研究在英国生物样本库数据库中选择了 502,221 名参与者，其中 1 型糖尿病占 03， 0 为男性4，而 2 型糖尿病是 32 和 65％。结果显示，两种糖尿病患者骨折风险均增加，且无性别差异。 2 型糖尿病的骨折风险与病程有关，有 5 年病史的患者风险显着增加 [IRR： 2.]。75(1.10,6.87）]，但疾病持续时间少于5年的患者风险并未增加[0.]。42(0.16,1.09)]。另外糖尿病微血管病患者骨折的风险更高 [IRR 231(1.91,2.79)]。随着并发症数量的增加，骨折风险增加，说明糖尿病患者骨折风险与脂肪含量、骨密度和C反应蛋白的相关性较差，而与糖尿病病程和慢性并发症的相关性较好。
2）维生素D及活性维生素D类似物的应用建议及研究进展。
1.艾地钙化醇**绝经后骨质疏松症中国专家推荐发布。 2024年5月，《艾地钙化醇**绝经后骨质疏松症中国专家推荐》发布，对现有艾地钙化醇相关研究和循证证据进行了全面总结和总结，阐述了艾地钙化醇的作用机制、药代动力学特征、临床疗效艾地骨化醇的使用方案及其他相关内容并以问答的形式对临床医生在使用艾地钙化醇时广泛关注的临床问题给予相应的解答。 艾地钙化醇是一种新型的活性维生素D，它在1,25（OH）2D3的第2位引入3-羟基丙氧基，使其与维生素D结合蛋白（DBP）结合更牢固，增加艾地钙化醇在血液中的半衰期，正常1,25（OH）2D3在体内的半衰期约为6 8小时， 并且艾地钙化醇的作用时间明显延长。对于一些老年性骨质疏松症、肾功能不全或羟化酶缺乏症患者，建议使用活性维生素 D，而无需额外补充钙。
2.研究发现，艾地钙化醇通过调节SIRT1-NRF2信号传导抑制骨髓间充质干细胞（BMSC）衰老从而预防骨质疏松症。本研究建立卵巢切除（OVX）大鼠模型，每天口服1次艾地钙化醇30 ng kg，定期记录大鼠体重，采用显微计算机断层扫描（CT）和组织化学染色评估骨量、组织学参数和衰老相关因素，提取大鼠骨间充质干细胞体外培养， 衰老细胞用衰老相关-gal染色标记。采用RT-PCR、Western blot、免疫荧光染色等方法检测衰老相关因子mRNA和蛋白水平，以及SIRT1-NRF2信号DCFH-da染色检测活性氧（ROS）水平。结果：Idecalciferol可防止卵巢切除大鼠骨质流失并抑制体重增加。 Idecalciferol显着改善卵巢切除术诱导的骨间充质干细胞衰老。 此外，艾地钙化醇增加卵巢大鼠骨间充质干细胞中SIRT1和NRF2的表达，对骨间充质干细胞中活性氧水平具有抑制作用。 结果表明，艾地钙化醇可通过调控SIRT1-NRF2信号传导抑制卵巢切除大鼠骨组充质干细胞的细胞衰老，从而预防骨质疏松引起的骨质流失。
3.艾地钙化醇（ELD）可防止悬浮尾鼠引起的肌肉萎缩和骨质疏松症。 将6周龄C57BL 6J雄性小鼠随机分为4组：对照组尾悬悬组和ELD低剂量组（35 ng倍）和ELD高剂量组（5 ng倍）。小鼠腹膜内注射ELD，每周两次，持续三周。 结果显示，悬尾小鼠的腓肠肌（GAS）、胫骨前肌（TA）和比目鱼肌（SOL）肌肉重量降低。 7% 和 423%，气体截面积减少186%，而这些指标的下降在ELD干预小鼠中并不显着。 此外，ELD还防止了尾悬架引起的肌原纤维蛋白水平的增加，也防止了尾悬架引起的atrogin-1和MURF-1（肌肉萎缩的两个标志物）水平的增加。 此外，ELD阻止了尾悬悬导致股骨远端皮质和松质骨密度的降低，而骨组织体积（TV）在组间没有显示出任何变化与对照组相比，ELD组的小梁骨体积占总骨组织体积（BV TV）的百分比提高了1227%(p<0.05)。与对照组相比，ELD组小鼠的氧化应激通常显著改善（P<0.）。05)。这些结果表明，艾地钙化醇可以预防因体重减轻引起的肌肉萎缩和骨质流失。
4.维生素 D3、Omega-3 和简单家庭锻炼计划的作用——一项针对欧洲老年人的随机对照试点研究 （DO-HEALTH）。 该研究是对 DO-HEALTH 研究的重新分析，这是一项为期 3 年、多中心、双盲、随机对照的研究，对 1486 名老年人（70 岁）进行了为期 3 年的随访，他们在四个研究中心接受了维生素 D3 2000IU D、omega-3 1 g d 或简单的家庭锻炼计划（每次 30 分钟，每周 3 次）。 查看维生素 D3、omega-3 或简单的家庭锻炼计划单独或联合使用，可改善欧洲老年人腰椎、股骨颈或全髋关节的骨密度。结果显示，维生素D3组与无维生素D3组相比，整个髋部骨密度的平均变化差异有统计学意义。 与无维生素 D3 和无 omega-3 组相比，维生素 D3 + omega-3 组和 omega-3 组整个臀部区域骨矿物质密度的平均变化存在显着差异。 亚组分析显示，性别与维生素D3在腰部骨密度中具有显著的交互作用（p=0。003)。与无维生素 D3 相比，维生素 D3 在 3 年内显着增加了男性腰椎区域的骨矿物质密度，但女性没有差异。 研究表明，每天补充维生素 D3 或组合 omega-3一般来说，健康和活跃的老年人可以略微改善整个臀部区域的骨矿物质密度。
3）骨质疏松症的研究进展**。
1.2023 年亚太共识——预防骨量低或骨质疏松症但没有脆性骨折的绝经后妇女的骨质疏松性骨折。 2024年初，美国内科医师学会发布了《骨量低或骨质疏松但无脆性骨折绝经后妇女骨质疏松性骨折的预防》共识。 该共识针对亚太地区骨密度低或骨质疏松但无脆性骨折的绝经后妇女，共发布了十份预防骨折的共识声明，包括：1没有脆性骨折病史的绝经后妇女，如果她们有骨折的高风险可以使用药物**来预防骨折。2.为了预防绝经后妇女的脆性骨折，雷洛昔芬、阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠是可接受的选择。 3.对于骨量低或骨质疏松症的绝经后妇女，唑来膦酸可有效预防脆性骨折。 4.对于骨折风险高但既往没有脆性骨折的绝经后女性，可以考虑使用地诺单抗和罗莫单抗。 5.绝经期激素**（MHT）有大量数据支持预防脆性骨折，但在临床实践中应谨慎使用。 6.对于患有骨质疏松症但没有脆性骨折的绝经后妇女，如伊雄酮、替波酮、巴替西芬、拉昔芬、特立帕肽等，预防脆性骨折的证据有限和阿巴帕肽。7.脆性骨折预防效果的评估可通过骨转换标志物、骨密度、影像学和临床骨折的变化来确定。 8.骨折风险高的患者应服用药物来预防骨质疏松性骨折**。 9.对于长期**治疗方案，需要在安全性、有效性、经济负担、种族差异和预防骨质疏松性骨折的药物选择方面进行进一步研究。 10.非药物治疗策略是必要的，应与药物联合使用**。
2.美国风湿病学会发布了糖皮质激素诱导的骨质疏松症的预防和治疗指南。 2024年初，美国风湿病学会发布了《糖皮质激素诱导的骨质疏松症防治指南》更新了风湿性或非风湿性疾病患者每日使用糖皮质激素的情况2建议 5mg 3 个月诱导骨质疏松症 （GIOP）。 指南建议尽快评估这些患者的骨折风险和临床骨折风险，并强烈建议对中度、高或极高骨折风险使用药物**。 包括口服或静脉注射双膦酸盐、地诺单抗或甲状旁腺激素类似物，有条件地推荐将成骨药物作为骨折风险高和极高的患者的初始**。 该指南涵盖特殊人群，包括儿童、器官移植受者、可能怀孕的人以及接受非常高剂量糖皮质激素治疗的人**。
3.对私人医疗保健系统内队列的 10 年随访调查。 研究发现，髋部骨折后使用双膦酸盐有助于预防二次骨折，降低骨折后的发病率和死亡率。 该研究评估了髋部骨折后双膦酸盐对死亡率和发病率的长期影响，共纳入了965名患者，其中39%的患者在髋部骨折后一年内接受了双膦酸盐二级预防治疗。 结果显示，第一年死亡率为149%，73年后2%，中位生存期为 56年。 接受双膦酸盐**治疗的髋部骨折患者的中位生存期为 8在 33 岁时，未接受 ** 治疗的患者的中位生存期为 406年级 （p<00001）倾向得分匹配（PSM）后仍存在显著差异（p=0。022)。此外，中位无再入院生存期为2在 93 年，使用双膦酸盐**的患者人数增加到 4 人02 年，2 例为未使用双膦酸盐类药物的患者**09 （第<0页0001），PSM后仍存在差异（p = 0。045)。研究表明，使用双膦酸盐进行二级预防仍然是生存和无再入院生存的独立因素，并且双膦酸盐对生存率和再入院率有积极影响。
4.脆性骨折后骨质疏松症模式和结果的真实世界评估。 脆性骨折后的开始和持续治疗对于降低后续骨折的风险至关重要，一项研究评估了骨折后骨质疏松症的治疗和结局一项回顾性队列研究，使用来自患者（50 岁以上）的真实世界数据来评估首例骨折后至少 12 个月骨质疏松症的治疗，并评估继发性骨折和高危亚组的发生率。结果表明，在755,312例符合条件的患者中，骨折后12个月进行骨密度检测的比例较低[64,932（8）。6%）]其中 75 个3% 的患者年龄超过 65 岁，大多数患者 （88.）6%）在骨折后的任何时候都没有收到**。在接受**的患者中，大多数（649%），初始使用双膦酸盐**（937%；静脉使用者占63%)。随访期间，13继发性骨折发生在 6% 的患者中骨折在被认为骨折风险高的亚组中比在一般人群中更常见。这项研究表明需要更好地管理骨折后的患者。
5.比较 romolimab 在日本绝经后妇女中接受唑来膦酸或地诺单抗治疗的疗效。 该研究比较了从罗莫单抗 （RMAB） 切换到地诺单抗 （DMAB） 或唑来膦酸 （ZOL） 在骨矿物质密度和骨代谢变化方面的影响。 本研究招募了 100 名接受 RMAB** 的患者（49 名患者接受双膦酸盐 （BP）**，51 名患者接受活性维生素 D3 类似物**，42 名患者改用 ZOL（20 名患者事先接受双膦酸盐）58例患者改用DMAB（29例患者事先接受双膦酸盐类药物治疗）。研究评估了骨代谢标志物（P1NP和TRACP-5B）和骨密度的变化。 与其他组相比，提前接受双膦酸盐（BP）**治疗的患者在24个月时TRACP-5B升高，腰椎平均骨密度显著降低。 在接受 ZOL** 的患者中，24 个月后骨密度的变化与基线和 12 个月时的 TRACP-5B 值相关而接受DMAB**的患者在基线时与TRACP-5B值相关。该研究证实，TRACP-5B 可用作 RMAB 序贯和优先疗效的重要指标。
参考资料： 1《中华骨质疏松杂志骨代谢生化指标临床应用专家共识》（2023修订版）。 中华骨质疏松杂志 2023,29（4）：469-476
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3.中华医学会骨质疏松症及骨矿物质病分会艾地钙化醇**绝经后骨质疏松症中国专家推荐。 中国骨质疏松与骨矿物质疾病杂志 2023,16（3）：189-196 doi：103969/j.issn.1674-2591.2023.03.001
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本文原载于2024年12月20日复旦大学附属中山医院老年医学科胡宇在《健康老龄化》杂志上。