随着30亿美元收购Carmot，罗氏是否看到了索马鲁肽100亿美元的年销售额，还是另有谜团？
面对司美格鲁肽年销售额达数百亿美元，一向靠自研取胜的罗氏不能坐以待毙。
12 月 4 日，罗氏宣布以 27 亿美元现金和 4 亿美元的里程碑付款收购专注于肠促胰素的生物技术公司 Carmot Therapeutics。
罗氏的侧重点很明确，卡莫特的三大核心产品都是GLP-1药物。
命运总是在人心中捉弄。五年前，罗氏旗下的中外制药以5000万美元的首付授权了礼来公司的GLP-1项目，但现在它已成为增长最快的口服小分子GLP-1药物Orforglipron。 随着对Carmot的收购，罗氏将拥有与Orforglipron相同类型的产品，但在研究进展方面却远远落后。 5000万美元的弃权，5年后，会毫不犹豫地以60倍的代价弥补并重新开始，不管怎么看，都像是一笔“亏损的交易”。
不过，有分析认为，此次采购的三款GLP-1产品与罗氏正在研发的抗肌肉生长抑制素产品相辅相成，未来发展前景可观，并非GLP-1浪潮下的“脑热”举动。
另一方面，客观地说，GLP-1赛道不乏失败的案例，甚至阿斯利康和辉瑞在1年内多次遇到障碍，重新进入的minc各有利弊。
2024年，GLP-1的大年，大药厂的博弈，小公司的命运，甚至CDMO的豪赌，都将在瞬间被它改写。 然而，面对礼来和诺德已经瓜分的9%的市场份额，新的“淘金者”还有机会分一杯羹吗？还是多僧少粥，新一轮严酷的淘汰赛注定不可避免？
跨国公司“犯了一个错误”，一大早就起床，匆匆忙忙地去开会
早在2024年，罗氏旗下日本中外制药就将其早期管线OWL833的全球开发和商业化授权给礼来，从而催生了继礼来替帕肽之外的又一个重磅管线Orforglipron。 但值得注意的是，当时中外制药的授权首付款仅为5000万美元。
现在，以总计约31亿美元收购Carmot，还不能说是罗氏“进入”GLP-1，而是回归了这条赛道。 不过，在业内看来，这笔交易有些“亏损”。
但实际上，从罗氏的角度来看，当年的授权也是合理的。 除OWL833外，I期临床管线LUNA-18也是全球进展最快的口服环肽KRAS抑制剂。 OWL833之所以获批，可能是因为代谢药物不是罗氏的强项领域，而LUNA-18的研发主要针对实体瘤，而肿瘤是罗氏管线最多的领域。
另一方面，从今年年初开始，罗氏实际上就释放出一个信号，即要在心血管代谢领域分一杯羹。 今年7月，罗氏斥资28亿美元购买了核酸药物研发公司Alnylam正在开发的用于治疗高血压的RNA药物Zilebesiran。 由于患者皮下注射、半年注射的依从性优势，以及优越的疗效和安全性数据，该药被誉为高血压领域的里程碑式药物。 Zilebesiran也是心血管领域唯一一款将推动2024年销售增长的产品，罗氏在研发日的PPT中披露了这一点。
罗氏首席执行官Thomas Schinecker在接受外媒采访时表示，该公司正在探索一项抗肌生长抑制素gym329的研究，目前正在进行脊髓性肌萎缩症（SMA）的2期和3期临床试验以及面部肩胛肱肌营养不良症（FSHD）联合evrysdi的2期临床试验。 GLP-1 和 GLP-1 GIP 药物存在体重减轻、肌肉流失和骨质疏松症等风险。 Thomas Schinecker认为，通过收购Carmot获得的三种GLP-1药物可以与公司正在开发的管线形成产品组合。
客观来说，这其实是罗氏一贯的作风，也是罗氏正式进入减肥领域的原因之一：就像罗氏针对不同类型血液病的单克隆抗体、双特异性抗体、ADC产品组合一样，罗氏的“野心”不仅仅是解决减肥问题，更是要覆盖传统GLP-1药物中的种种“短板”。
据悉，Carmot目前拥有三条核心管线：CT-388，一种即将进入2期临床试验的GLP-1 GIP受体双重激动剂CT-996，一种口服小分子GLP-1受体激动剂，处于1期临床试验阶段;CT-868，一种在2期临床试验中皮下注射的GLP-1 GIP受体激动剂。 其中，有一种观点认为，就迄今为止获得的数据而言，CT-388显示了BIC的潜力。
然而，对于跨国医药巨头来说，其优势不仅在于雄厚的资金和领先的药物研发能力，更是其能够频频打造具有全球商业化布局的重磅药物的原因之一。 司美格鲁肽有数百亿美元的先例，对于罗氏来说，GLP-1的“野心”自然逃不过年销售额数百亿美元。 所以，在肿瘤学、神经科学、免疫学、眼科等领域，是否也能在心血管代谢领域突破一个天地，又或者能否把“陌生”的GLP-1药物做成百亿美元的重磅炸弹，对于罗氏来说，如果30亿元的布局不是“脑热”， 后续的商业化布局仍是一大挑战。
当然，对于全球“淘金”的跨国药企来说，“早起晚追”的情况并不少见。 比如不久前，阿斯利康斥资20亿美元与诚益生物一起购买了下一代GLP-1RA药物，但实际上，全球最早的GLP-1药物都来自阿斯利康，心血管疾病也是阿斯利康的优势领域，但在随后的竞争中，阿斯利康的身影被礼来和诺和德两大巨头的边缘所覆盖;当今最有希望突破全球NASH药物开发瓶颈的药物，THR激动剂Resmetirom，也是由罗氏首先开发的，但最终被生物技术公司Madrigal带到了聚光灯下辉瑞也是世界上最早部署CAR-T的公司之一，但目前该领域的核心参与者中没有辉瑞。
没有淘金 GLP-1,2023 白费？
阿斯利康因临床数据结果未能达到预期，停用了GLP-1R GCGR激动剂和口服GLP-1R激动剂，无法展现竞争力，辉瑞因口服小分子GLP-1R激动剂第二次失败而不得不停止相应的III期，这些都向业界展示了这一赛道上更具不确定性和风险的一面。
然而，即使它汹涌澎湃，危险重重，也有必要流淌这条大河。
GLP-1患者基础庞大，市场规模快速增长，其安全性、有效性和经济价值已得到深刻证实，国内外药企都离不开。 从旁观者到路人，他们都后悔不已，一大早就起床追晚饭的聚集者磨拳打脚踢，平均每30天迎来一个巨人，时不时就有“小奴才”逆袭成为新“流量小众”的真实故事。 现在回想起来，不想在GLP-1赛道上被抛弃，是对远见、勇气和等待机会的决心的考验，也是对赢得比赛的几率的考验。
Carmot 是一家敢于思考和实践的生物技术公司。 2024年前后，Carmot与安进、基因泰克等大型制药公司达成长期合作，提供候选药物，安进与Carmot合作开发了KRas G12C抑制剂Lumakras。
但幕后角色最终被台前的英雄们打败，卡莫特想要获得n倍的企业价值，第一步就是自己研发。 2024年，司美格鲁肽在医药行业呈现出“杀人狂”的趋势，营收增速惊人，已经超越了O药。 Carmot果断启动了针对II型糖尿病患者的GLP-1 GIP受体双重调节剂CT-388的临床方案，并于今年7月公布了积极数据：超重肥胖患者**减掉了8个4%（15.4斤），这一同期的减持可以说是同类产品中最为突出的，有成为BIC的潜力。
不过，仍有业内人士告诉E药经理，目前CT-388的样本量较小，给药时间也不长，能否对同类上市药物构成威胁，还看后期数据。
但这足以引起大型制药公司的注意。 此外，在另外两款在研产品中，GLP-1 GIP受体激动剂CT-868也处于II期临床试验阶段，口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996仍处于I期临床试验阶段，但“口服小分子”现在是GLP-1产品的关键突破口之一，还是逆势的关键。
为了抓住时机在GLP-1领域取得进展，Carmot逐渐剥离了其在代谢疾病、免疫学和炎症方面的业务，并剥离了一家名为Kimia Therapeutics的公司，纯粹押注GLP-1的三款产品。 2024年，Carmot迅速进行了多轮融资，在寻求上市的同时寻找并购机会。 半个月前，卡莫特提交了赴美上市申请，严禁“小资产阶级”觊觎者，如今又被跨国公司以超过30亿美元的价格收购，无异于成功扭亏为盈。
GLP-1的火爆，已经“炸毁”了CARMOT等不少“技术派系”，或者是抢占GLP-1空缺的跨国公司被高溢价收购，或者与GLP-1达成了高合作，或者被有志于跨行业进入者看好，或者拿出了更积极的临床数据， 吸引大量追随者，刺激股价**。
在VK2735的I期临床试验中取得积极结果的Viking Therapeutics和启动全球首个GLP-1R GLP-2R双重激动剂II期临床试验的Zealand Pharma，刚刚公布了其**药物培维肽的48周试验数据，其效果几乎与索马鲁肽相当，其股价飙升了84%以上。
在很短的时间内，GLP-1赛道聚集了MNC、制药公司、生物制药公司和众多生物技术公司。 国内外医药企业在上市产品的背后，都秉承着“不够、不够、远远不够”的追求，虽然礼来和诺和诺德遥遥领先，但两者之间却存在着激烈的竞争;阿斯利康的GLP-1产品艾塞那肽虽然率先上市，但竞争力不够，于是联手国内药企诚益生物，狙击口服GLP-1缺口，结合专业的东西和专业的人来做。 开启GLP-1项目的大量进入者，从多靶点、口服给药、适应症拓展（逐步延伸至阿尔茨海默病、NASH等疾病领域）、长效（安进***每月使用一次，已获批国内临床试验）等多个研发维度入驻， 渴望分一杯羹，同时试图寻找在弯道超车的机会。
在国产创新药领域，GLP-1也是一个很好的机会窗口。 恒瑞、中海壳牌、豪森、华东药业、信达生物、常山药业、博瑞生物、瑞格生物、瑞歌医药、结构疗法、凯恩科技......进入者众多，“疫苗第一哥”智飞生物不久前也高调入驻，糖尿病领域的大哥们也凭借自身优势加速研发，比如通化东宝的口服小分子GLP-1受体激动剂I期临床试验，一类新药， 已完成第一科的注册。但不得不提的是，GLP-1药物在国内的渗透率仍然较低，很多进入者手中的产品或利拉鲁肽和索马鲁肽的生物类似药较多。