让我们谈谈降糖药。
西格司他。
在上一篇文章中（详细阐述了降血糖药物 - 噻唑烷二酮（TZD）背后的故事），提到了一种新的降血糖药物西格列他定。
奇格列扎钠，商品名“地洛平”，是中国（微芯生物）自主研发的具有自主知识产权的降糖新药，于2024年开展期临床研究，2024年完成期临床试验，2024年10月19日获批在中国上市，用于治疗2型糖尿病。
到底是什么药，今天就来详细说说吧。
三家杂货店的故事。
在谈论 siglitastat 之前，先讲一个故事。
在一条拥挤的街道上，开了三家杂货店，一家卖大米和谷物，一家卖茶叶，一家卖零食。 随着来来往往的人越来越多，这三家杂货店有些供不应求。 为了满足消费者的需求，监管机构想出了一个办法，要求销售零食的商店全天24小时营业。 一开始，零食店的老板觉得自己可以赚更多的钱，努力工作，满足人们的消费需求。 但日复一日，老板觉得很累，不想这样做，于是他回复部门，要求缩短营业时间，但领导没有批准。 从那以后，零食卖家开始变坏，出售一些过期食品，导致买家腹泻。 经过核实，领导决定重新调整方案，即雨露均匀湿润，让三家门店各自适当加班，每家门店每天加班2到3小时，这样可以化解市场压力，既满足了消费者的需求，又让三家门店在增加营收的同时， 并且不要过度劳累。
过氧化物酶体增殖物激活受体。
过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是一种在体内调节糖脂代谢和能量代谢的核受体，它包含三种受体，δ和相应的配体执行不同的功能，它们的功能既重叠又不同。 就像上面故事中的三家杂货店一样。
PPAR-主要在肝脏中表达，PPAR-激动剂诱导肝脏脂质代谢相关基因的转录，增强脂肪酸的氧化，减少甘油三酯（TG）的合成，从而降低肝脏中脂肪酸和甘油三酯的含量。
PPAR-主要在脂肪组织中表达，PPAR-激活后，通过磷脂酰肌醇激酶、蛋白激酶等调节信号分子的表达和磷酸化，抑制肝脏糖异生，增加脂肪组织中脂肪酸分解代谢和合成，从而增加外周组织中的胰岛素敏感性。
PPAR-δ主要在骨骼肌中表达，当PPAR-δ被激活时，脂质合成减少。
如上图所示，靶向PPAR-的药物主要是贝特类（如非诺贝特），主要用于降低甘油三酯;
PAR-的药物主要是噻唑烷二酮类（TZD）药物，主要用于改善胰岛素抵抗和降低血糖，其作用机制已在上一部分讨论;
至于PPAR-δ，目前还没有相应的药物。
西格利他肼。
PPAR和δ就像三家杂货店，每家都有自己的作用和相同的功效。 如果其中一种受体被长期激活，久而久之，疗效必然会下降，甚至带来相应的不良反应，如长期使用大剂量的TZDS，可能会增加水钠潴留，导致水肿、骨折、充血性心力衰竭等，就像让杂货店长时间不休息一样， 随着时间的流逝，这将适得其反。
只有雨露均匀湿润，大家加班加点，大家得到一点好处，这样的生意才能长久。
因此，西格列他钠的出现是一种权衡，西格列他藩钠是一种PPAR总激动剂，可同时适度激活ppar、δ受体，三种亚型的激活相对平衡，不仅可以改善胰岛素抵抗，降低血糖，还可以降低血脂，更重要的是，还可以减少单次和过度激活（如水肿、 骨折和其他风险）。
总结。 综上所述，西格列他藓钠作为我国自主研发的新型降糖药，优势明显，既能改善血糖，又能调节血脂，不良反应比TZDS少。 然而，目前仍缺乏大规模的心血管相关研究，需要进一步观察，以便后期进一步临床应用。