IL-17A在维持肠粘膜稳态中起关键作用。 一方面，它有助于对肠道病原体的粘膜免疫。 因此，阻断IL-17A可能会增加感染性结肠炎的风险。 另一方面，它可以防止自身免疫和自身炎症免疫反应，从而减轻 IBD 的发展。 然而，IL-17A 阻断剂对许多风湿病和**疾病（例如 PSO、PSA 和 AS）非常有效。 我们的病例观察强调了接受IL-17A抑制剂治疗的患者发生结肠炎的风险，包括自身免疫性结肠炎和潜在感染性结肠炎**。 肠道炎症的严重程度可能非常严重，不应被低估。
首例有 Sapho 综合征病史的患者在暴露于 IL-17A 抑制剂 3 个月后出现重度结肠炎。 患者既往无 IBD 病史，且无已知的危险因素（例如，阴性家族史和无吸烟史）。 在开始使用司库奇尤单抗**之前没有胃肠道症状。 广泛的诊断性评估未发现这些临床症状的任何其他潜在原因。 据报道，IBD 与其他自身免疫性疾病（如甲状腺炎、乳糜泻、多发性硬化症和银屑病）之间存在关联。 在之前的两项研究中，SAPHO 综合征患者 IBD 的患病率估计为 5%-8%-13%。 因此，无论是否暴露于司库奇尤单抗，与一般人群相比，该患者发生 IBD 的基线风险都可能升高。
服用 secuki-numab** 的患者是否具有更高的 IBD 风险仍存在争议。 一项比较研究表明，与开始使用依那西普的患者相比，开始使用 IL-17A 抑制剂**的 PSA AS 患者发生 IBD 的风险并不高。 然而，IL-17A 抑制剂期间新发结肠炎的类似病例**以及表明克罗恩病患者存在反常结肠炎活动的数据值得关注。 鉴于该病例的典型总体表现以及近期暴露于司库奇尤单抗后出现的新症状，药物诱发的 IBD**似乎是合理的。
在第二例患者中，结肠炎的发病机制似乎不太清楚。 可能的鉴别诊断包括感染性和/或自身免疫性结肠炎，IL-17A 抑制剂**可能有利于这两种潜在的病理机制。
IL-17A在维持肠粘膜稳态中的作用是多方面的。 在动物模型中，阻断IL-17A会导致肠道炎症增加和上皮屏障受损。 多项研究表明，IL-17A对细胞外致病真菌和细菌物种的免疫反应尤为重要。 在小鼠模型中，IL-17受体E缺陷小鼠不仅在柠檬酸杆菌感染期间表现出结肠病理学和细菌负荷增加，而且编码抗菌肽和其他炎症分子的基因表达显着降低。 这导致IL-17受体E缺陷小鼠的死亡率显着增加。 IL-17F 和 IL-17A 还通过激活肠上皮细胞因子在免疫防御中发挥重要作用。 IL-17A 主要在 T 细胞中产生，而 IL-17F 在 T 细胞以及先天免疫系统细胞和上皮细胞中产生。 IL-17F 和 IL-17A 对于针对金黄色葡萄球菌和啮齿动物柠檬酸杆菌的免疫防御至关重要。 因此，在使用 IL-17A 抑制剂期间，感染性结肠炎的风险可能会增加**。
在我们的患者中，宏观观察提示 IBD，而内镜检查的显微镜检查结果提示主要是感染性结肠炎。 停用依奇珠单抗并使用阿达木单抗**后，患者的症状有所改善。 然而，由于某些症状持续存在，患者接受了抗生素治疗**（尽管在广泛的诊断性搜索中没有检测到肠道病原体）。 最终，患者的症状消失了。 目前尚不清楚患者是否因抗生素**。 多项研究表明，抗生素不仅可以是最早的细菌感染，而且具有显着的免疫调节作用。 抗生素治疗后症状的改善**并不能排除症状的自身免疫性原因，这可能是由从司库奇尤单抗改用伊考珠单抗引起的。 另一个潜在原因可能是由于屏障功能受损，而感染性原因导致了这些症状。 在IBD中，上皮屏障功能受损和病原体进入肠粘膜的机会增加是常见的。
在我们的患者病例中，从司库奇尤单抗到依奇珠单抗的转换是值得注意的。 在这种情况下，药物不是由于***而改用依奇珠单抗，而是由于疗效的继发性丧失。 患者接受司库奇尤单抗治疗**数年，无胃肠道症状。 然而，在依奇珠单抗**开始后约6-7周，出现了严重的结肠炎症状。 据我们所知，尚无从一种 IL-17A 抑制剂换用另一种 IL-17A 抑制剂（例如，从司库奇尤单抗换用依奇珠单抗，反之亦然）患者发生结肠炎的病例报告。 相比之下，几项研究已经证明了从司库奇尤单抗改用依奇珠单抗的安全性。
这似乎对以前对司库奇尤单抗没有反应的疑难**患者特别有用**。 从司库奇尤单抗改用依奇珠单抗后结肠炎的病因尚不清楚。 尽管司库奇尤单抗和依奇珠单抗都是IL-17A抑制剂，但一些研究试图证明这两种药物之间的差异。 Seukinumab 的半衰期更长，给药剂量是依奇珠单抗的 3-4 倍，在开始治疗后约 16 周达到峰值疗效**。 这导致全身暴露显著增加。 依奇珠单抗对IL-17A和IL-17A F的亲和力明显更高。 与secuki-numab相比，亲和力的增加可以解释所需的较低剂量。 依奇珠单抗在开始治疗后约 12 周达到峰值疗效**。 很明显，尽管司库奇尤单抗和依奇珠单抗都是IL-17A抑制剂，但它们具有不同的药代动力学特征。 这些亲和力、特异性和全身暴露的差异可能会显著影响***和疗效。
在我们的案例中，考虑到IL-17A F异二聚体和IL-17A同型二聚体通过相同的IL-17受体A受体C复合物发出信号，IL-17A和IL-17A F的不同亲和力特别有趣。 依奇珠单抗对 IL-17A 和 IL-17A F 均具有高亲和力。 IL-17A F 异二聚体是一种模拟 IL-17A 和 IL-17F 的细胞因子。 IL-17A 和 IL-17F 是促炎细胞因子，在 IBD 患者中升高。 这种药理学特征可能有助于依奇珠单抗对司库奇尤单抗有反应的患者的疗效[29]。 此外，这些亲和力差异也可以解释我们的患者在从司库奇尤单抗切换到艾可激单抗后所经历的严重胃肠道症状。 然而，最近的一项数据库分析发现，司库奇尤单抗**后观察到的 IBD 病例数是依奇珠单抗**后观察到的 IBD 病例数的 10 倍。
有人提到，接受司库奇尤单抗和依奇珠单抗**治疗的患者的IBD病例数部分可以追溯到不同的上市日期（2024年1月，2024年4月）。
抗药抗体对司库奇尤单抗的中和可能解释了司库奇单抗**期间没有胃肠道症状，以及使用ixcolizumab时存在胃肠道症状。 由于继发性疗效丧失，患者**从司库奇尤单抗改为伊考利珠单抗。 抗司库奇尤单抗抗体可以中和司库奇尤单抗的作用并预防IBD。
在临床实践中，IL-17抑制剂诱导的IBD患者常出现腹泻、血便、腹痛和发热等症状。 这些症状通常伴有白细胞计数、红细胞沉降率、C 反应蛋白水平和粪便钙卫蛋白浓度升高。 大多数新发 IBD 病例是在开始抗 IL-17 后三个月内发现的**。 有胃肠道症状或既往结肠炎发作史的个体，无论潜在的自身免疫性疾病如何，都可能面临更高的风险。 筛查措施（如评估既往胃肠道症状和 IBD 家族史）是有益的，非侵入性生物标志物（如粪便钙卫蛋白）可增强 IBD 风险评估。
目前，尚无针对 IL-17 抑制剂后疾病或新发 IBD 患者的临床指南。 然而，据报道，停用 IL-17 抑制剂可显著改善 IL-17A 抑制剂相关性结肠炎患者的症状。 在大多数情况下，通过适当的管理，症状可以在 4 周内缓解。
虽然 IL-17 抑制剂通常被认为是安全的，并且在 PSO、PSA 和 AS 中显示出高效作用，但需要注意的是，已经记录了罕见的不良反应。 这些可能包括新发或恶化的 IBD，但尚未确定明确的因果关系。 更大规模的前瞻性研究可以帮助更好地了解IBD和IL-17抑制之间的联系以及这种罕见不良事件的频率。