两年前，默克公司的HIF-2抑制剂WeliReg成为同类药物中第一个获批上市的药物，最初用于治疗林道综合征，这是一种罕见的遗传性疾病，会导致肿瘤在不同器官中生长，尤其是肾脏。 现在，美国FDA已经第二次批准该抑制剂用于肾细胞癌。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准口服药物Welireg（Belzutifan）用于程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）后的晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。
肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型，约占肾癌诊断的十分之九，其中约 15% 的患者被诊断为晚期。 这种癌症在男性中的发病率大约是女性的两倍，大多数病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。 从历史上看，晚期肾癌很难与传统化疗一起使用**。
默克公司表示，welireg被批准用于晚期肾细胞癌，使其成为同类药物中第一个被批准用于治疗该疾病的药物，也是自2024年以来新**类别的第一个药物。 作为 HIF-2 的抑制剂，WeliReg 可减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的 HIF-2 靶基因的转录和表达。 HIF-2是肾细胞肿瘤发展的关键调节因子。
该批准基于开放标签、随机、主动对照的 3 期 LITESPARK-005 试验 （NCT04195750） 的数据，该试验评估了缺氧诱导因子抑制剂贝鲁替凡在 PD-1 或 PD-L1 检查点抑制剂和 VEGF 受体靶向**序贯或联合治疗后进展的不可切除局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者的疗效和安全性**。
研究参与者被随机分配接受贝鲁替凡 120 mg （n=374） 口服，每天一次或依维莫司 10 mg （n=372）。 共同主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究结果显示，与依维莫司相比，belzutivan 的 PFS 有显着改善（风险比，0.;75[95%ci，0.63-0.90]；单边 p=0008）。Belzutifan组的中位PFS估计为56 个月 （95% CI， 3.）9-7.0），依维莫司组 5 例6 个月 （95% CI， 4.）8-5.8）。在分析时，OS数据还不成熟;59%的患者已经死亡，尽管FDA表示“没有观察到有害趋势”。
在开始可检测到疾病的患者中，Belzutifan组的客观缓解率（ORR）为22%（n=82373）（95%CI，18-27）;3% 的患者达到完全缓解，19% 的患者达到部分缓解。 在接受belzutifan**治疗的应答者中，30%（n=25）的缓解持续至少12个月。 依维莫司组ORR为4%（n=13）（95%CI，2-6）;所有这些患者都获得了部分缓解。
贝鲁替凡最常见的不良反应是血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低、钾升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。
Welireg的处方信息包括一个关于胚胎-胎儿毒性的黑匣子警告。 在开始**之前应核实妊娠状态，并应建议患者在**期间使用有效的非激素避孕措施。
WeliReg 以 40 毫克片剂的形式提供。 推荐剂量为 120 mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 如果出现不良反应，可能需要调整剂量。 据悉，Welireg 40mg的**约为29,755美元，而90片的**量约为一个月的供应量。
2021 年，WeliReg 成为美国首个获批用于某些 VHL 疾病相关肿瘤成人患者的 HIF-2 抑制剂，现已获批用于符合条件的晚期肾细胞癌患者。 默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发高级肿瘤学负责人Marjorie Green博士说。 “WeliReg的批准标志着近十年来第一个在符合条件的晚期肾细胞癌患者中可用的新**类别，并且基于在接受PD-1或PD-L1抑制剂和VEGF-TKI**的患者中观察到的统计学上显着的无进展生存获益与依维莫司相比。 ”
LiteSpark-005是测试welireg在肾细胞癌中潜力的四项关键试验之一。 另外两个是 LiteSpark-011 和 LiteSpark-012，它们分别在二线和非接受晚期疾病环境中进行评估，以及 LiteSpark-022，正在局部晚期肾细胞癌的辅助环境中进行测试。
参考资料：FDA批准默沙东的Welireg（Belzutifan）用于治疗PD-1或PD-L1抑制剂和VEGF-TKI治疗后的晚期肾细胞癌（RCC）患者。 merck；2023 年 12 月 14 日发布。
注：本文旨在介绍医学和健康研究，不作为用药的任何依据。