作者：中山大学 浅蓝评论专家：江苏大学附属医院 李静教授 引言 慢性炎症已被发现介导多种疾病，包括衰老、心血管疾病、癌症、糖尿病、关节炎、阿尔茨海默病、肺部疾病和自身免疫性疾病。 如何有效管理和控制慢性炎症已成为医疗领域亟待解决的重要问题。 文献表明，间充质干细胞通过抑制炎症介质的产生，促进抗炎细胞因子的产生，促进巨噬细胞极化，抑制补体系统的活化，促进内皮细胞的修复，发挥抗炎作用，可以帮助机体抗衰老、抗癌、控制慢性病。 在医学领域，炎症被称为“万病之源”。 慢性炎症不同于我们日常生活中常见的由创伤或感染引起的急性炎症，它更像是一个“隐藏的”“沉默的杀手”，长期潜伏在我们体内，破坏身体的健康。 慢性炎症的发生与多种因素有关，包括不良的生活习惯、环境污染、压力等。 长期慢性炎症可导致组织损伤，进而诱发各种慢性疾病，不仅影响患者的生活质量，还可能导致严重的并发症，甚至危及生命。 慢性炎症已被发现介导多种疾病，包括心血管疾病、癌症、糖尿病、关节炎、阿尔茨海默病、肺部疾病和自身免疫性疾病。 因此，如何有效管理和控制慢性炎症成为医学界亟待解决的重要问题。 炎症是衰老的内源性因素，消除炎症可能是一种潜在的抗衰老策略 2023年，《自然》杂志上的一篇文章详细阐述了炎症与衰老之间的关联[1]。 衰老的特征是全身性慢性炎症，伴有细胞衰老、免疫衰老、器官功能障碍和年龄相关疾病。 
加**注，不超过140字（可选） 衰老细胞分泌的因子，称为衰老相关分泌表型（SASP），可促进慢性炎症，诱导正常细胞衰老。 同时，慢性炎症加速免疫细胞老化，导致免疫功能减弱，无法清除衰老细胞和炎症因子，形成炎症和衰老的恶性循环。 骨髓、肝脏、肺部等器官的炎症水平持续上升，无法及时消除，导致器官损伤和衰老相关疾病。 因此，炎症已被公认为衰老的内源性因素，消除炎症可能是一种潜在的抗衰老策略。 性质：炎症导致免疫抑制，为癌症发展提供环境 研究表明[2]，炎症与大多数癌症的发展和恶性进展有关。 靶向炎症控制是预防癌症和癌症的一种有吸引力的策略**。 说到癌症和炎症，可分为外源性炎症和内源性炎症。 外源性炎症由多种因素引起，包括细菌和病毒感染、自身免疫性疾病、肥胖、吸烟、接触石棉和过量饮酒，所有这些都会增加癌症风险并刺激恶性进展。 相反，癌症固有的或由癌症诱导的炎症可以由癌症启动突变触发，并且可以通过炎症细胞的募集和激活来促进恶性进展。 
*摘自参考文献[2]外源性和内源性炎症均可导致免疫抑制，从而为肿瘤发展提供环境。 在临床试验中，生活方式的改变，包括健康饮食、运动、戒酒和戒烟，已被证明可有效改善炎症和降低癌症相关死亡的风险。 间充质干细胞控制炎症，具有5大作用机制间充质干细胞（MSCs）是成体干细胞的一种，是一种具有多种电位的基质细胞，如下图所示，间充质干细胞可以分化成多种细胞类型。 间充质干细胞可以移植到各种各样的人体内，而不必担心排斥反应，因为它们已被证明具有预防免疫系统不良反应的能力，并且是干细胞的理想“原材料”**[3]。 近年来，越来越多的研究表明，间充质干细胞在抗炎领域具有独特的优势。 最近发表在《美国基因与细胞治疗学会》（The American Society of Gene & Cell Therapy）上的一篇题为“间充质干细胞基质细胞（MSCS）：作为炎症守护者的角色”的综述揭示了间充质干细胞（MSCs）在抗炎领域的巨大潜力[4]。 
参考文献 4）MSCS的抗炎作用主要表现在以下几个方面1抑制炎症介质的产生在炎症反应中，细胞因子、趋化因子和活性氧等各种炎症介质起着关键作用。 间充质干细胞能够通过分泌特定因子直接抑制这些炎症介质的产生。 例如，间充质干细胞能够分泌前列腺素E2（PGE2），这是一种具有强大抗炎作用的分子，可抑制多种炎症介质的产生和释放。 2.促进抗炎细胞因子的产生除了抑制炎症介质的产生外，MSCS还可以促进抗炎细胞因子的分泌。 这些细胞因子，如IL-10、TGF-等，具有强大的抗炎和免疫调节作用。 它们能够抑制炎症细胞的活化和增殖，促进炎症的消退和组织的修复。 3.促进巨噬细胞的极化 巨噬细胞是炎症反应中的重要细胞类型，具有多种功能，包括病原体的吞噬作用、炎症介质的释放等。 间充质干细胞可以影响巨噬细胞的极化过程，并促进其向抗炎（M2型）的转化。 这种极化转变使巨噬细胞从促炎状态转变为抗炎状态，从而减少炎症反应。 4.补体系统的抑制激活 补体系统是人体免疫系统的重要组成部分，参与多种炎症反应的过程。 间充质干细胞能够抑制补体系统的激活，从而减少补体介导的炎症损伤。 这种作用对于控制慢性炎症和自身免疫性疾病很重要。 5.促进内皮细胞修复内皮细胞是血管内壁的主要细胞类型，其完整性和功能对于维持血管稳态至关重要。 在炎症反应中，内皮细胞经常受损。 间充质干细胞可以通过分泌生长因子和其他活性分子来促进内皮细胞的修复和再生，从而维持血管稳态并减少炎症反应。 以脓毒症为例，MSCS的作用示意图。 **摘自参考文献4间充质干细胞：抗炎，慢性病控制与健康管理新希望长期慢性炎症可导致组织损伤，进而诱发各种慢性疾病。 常见的慢性疾病包括心脑血管疾病、癌症、糖尿病、慢性呼吸系统疾病，中枢性脑血管疾病包括高血压、中风和冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）。 慢性病是一种终生疾病，是影响社会经济发展的重大公共卫生问题，已成为世界范围内最重要的疾病负担。 间充质干细胞具有强大的抗炎机制，为多种慢性炎症和自身免疫性疾病提供了新的希望。 随着对MSCS抗炎机制的深入研究，越来越多的病例证明了其在抗炎领域的巨大潜力。 加**注，不超过140字（可选） 早在2014年，米兰大学干细胞实验室的研究人员就发表了《间充质干细胞在慢性病中的临床应用》综述[7]，表明利用干细胞技术干预中老年人慢性病和管理，对疾病和生活质量的提高具有重要意义。 例如，类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，表现为关节炎症和关节损伤。 一项研究发现，将 MSCS 注射到类风湿性关节炎患者的关节中可显着减轻关节疼痛和肿胀并改善关节功能. 这主要是由于MSCS的免疫调节和组织修复作用[5]。 例如，对于一些严重的免疫疾病，如移植物抗宿主病（**HD），MSCS输注已被证明可有效减轻**HD的症状并改善患者的生活质量。 间充质干细胞通过调节免疫细胞的功能来减少炎症因子的产生，从而缓解**HD的炎症反应。 此外，对抗肠道的慢性炎症性疾病。 研究表明，间充质干细胞可以通过抑制免疫细胞的过度激活来减少肠道炎症并促进肠道愈合。 这为炎症性肠病的治疗提供了一种新的思路[6]。 添加**注，不超过140字（可选） 这些案例不仅证明了间充质干细胞在抗炎领域的有效性，也为我们提供了更多关于其作用机制的线索。 然而，尽管间充质干细胞在抗炎**方面具有巨大潜力，但其实际应用仍面临许多挑战和未知数。 例如，如何确定最佳剂量，如何确保间充质干细胞的安全性和有效性，如何针对不同类型的炎症性疾病制定个性化方案等。 在过去的二十年中，对间充质干细胞的研究越来越多，在认识间充质干细胞的关键特征方面取得了很大进展。 这一进展为开发合理的基于细胞的方案提供了宝贵的经验，基于间充质干细胞的方案在控制炎症和慢性疾病的临床研究中发挥了积极作用，我们有理由相信，间充质干细胞作为炎症的控制者，有望在未来提供新的抗炎策略和健康管理策略。 参考文献：[1]炎症和衰老：信号通路和干预疗法 癌症预防和治疗中的炎症 J， Nair AP， Iyer M， Vellingiri B， Subramaniam MD advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells. acta histochem. 2023 may;125(4):152041. doi: 10.1016/j.acthis.2023.152041. epub 2023 may 9. pmid: 37167794.友情链接： Darwin J， and Joo Youn Oh “mesenchymal stem/stromal cells (mscs): role as guardians of inflammation.” molecular therapy : the journal of the american society of gene therapy vol. 20,1 (2012): 14-20. doi:10.1038/mt.2011.211 链接： Le， López JG， López Quiceno L， Barrios Arroy**e F， Halpert K， Camacho JC safety and efficacy of mesenchymal stem cells therapy in the treatment of rheumatoid arthritis disease: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. plos one. 2023 jul 27;18(7):e0284828. doi: 10.1371/journal.pone.0284828if: 3.7 q2 . pmid: 37498842; pmcid: pmc10374120.友情链接： C， Nguyen TC， Lim R， Gerstenmaier A， Sievert W， Moore GT local fistula injection of allogeneic human amnion epithelial cells is safe and well tolerated in patients with refractory complex perianal crohn's disease: a phase i open label study with long-term follow up. ebiomedicine. 2023 dec;98:104879. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104879if: 11.1 q1 . epub 2023 dec 1. pmid: 38042747; pmcid: pmc10755113.链接：间充质干细胞在慢性病中的临床应用