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作者： Jerry
导读：环状RNA（circRNA）与多种肿瘤的发生发展密切相关。 然而，肝细胞癌 （HCC） 中 circRNA 的潜在机制尚未完全阐明。
3月5日，中山大学Changzhen Shang和Yajin Chen的研究团队在Cell Death&Disease杂志上发表了题为“circnup54 promotes hepatocellular carcinoma progression via facilitating hur cytoplasmic export and stabilizing birc3 mRNA”的研究。通过circRNA测序，研究人员发现了一种新的致癌circRNA，HSA circ 0070039（circnup54），它在HCC中显着上调。 这项研究表明，circnup54 通过调节 Hur Birc3 NF-B 轴来促进 HCC 进展，这可能是一个有前途的 HCC** 靶点。
背景：
原发性肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。 肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，占所有病例的85-90%。 由于肝癌发病隐匿，相当多的患者被诊断为晚期，不适合**切除。 尽管在手术和药物方面取得了重大进展**，但肝癌患者的预后仍然很差。 因此，深入研究肿瘤发生和发展的分子机制对于发现新的肝癌靶点至关重要。
环状 RNA （circRNA） 是一类特殊的非编码 RNA，其特征在于由外显子、内含子或非翻译区域的反向剪接产生的共价闭合单链环状结构。 circRNA的异常表达在细胞内信号转导中起调节作用，导致许多癌症的发展，包括乳腺癌、非小细胞肺癌和胃癌。 一般来说，大多数circRNA通过吸附microRNA（miRNA）来发挥其功能，即降低miRNA对靶mRNA的抑制作用。 在 HCC 中，许多环状 RNA，例如 HSA 环0072309、HSA 环0007874和 HSA 环0095868，已被鉴定为参与 HCC 发生、进展和耐药性的 miRNA 海绵。 然而，circRNAs在HCC中的其他潜在作用机制仍有待阐明。
研究进展
CCK-8和克隆形成实验表明，与对照组相比，沉默Circnup54显著阻碍了HUH7和SNU449细胞的增殖。 已观察到 Circnup54 具有类似的增殖作用。 此外，Transwell测定证实，当circnup54被敲低时，细胞迁移和侵袭受到显着抑制。 伤口愈合实验也证实，circnup54的下调会降低细胞的运动能力。 CCK8、EDU和克隆形成实验表明，Circnup54过表达组（LV-CircNUP54）的增殖速度快于对照组（LV-NC）。 Transwell和划痕试验表明，CircnUp54过表达增加了HEP3B细胞的迁移和侵袭率。 总体而言，这些结果表明 circnup54 在体外肝细胞癌细胞中发挥致癌作用。
敲低circnup54在体外抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
为了进一步评估circnup54在体内的生物学功能，研究人员建立了使用稳定敲低circnup54的HUH7细胞和稳定过表达circnup54的HEP3B细胞的皮下肿瘤模型。 在 HUH7 细胞中，与对照组 （lv-sh-nc） 相比，敲低 circnup54 （LV-SH-circnup54） 显着降低了肿瘤生长速率。 相反，在 HEP3B 细胞中，与对照组 （LV-Vector） 相比，circnup54 （LV-circnup54） 的过表达导致更高的肿瘤生长速率。 此外，研究人员还使用原位异种移植模型来研究circnup54对肿瘤生长的影响。 研究表明，circnup54促进肝癌细胞在体内的增殖和转移。
Circnup54促进肝癌在体内的生长。
研究结论
综上所述，研究结果表明，上调的circnup54有利于肝癌的发生，预后较差。 从机制上讲，Circnup54 与 HUR 结合并促进其在细胞质中的聚集，稳定 Birc3 mRNA 并最终激活 NF-B 信号通路。 结果表明，Circnup54 Hur Birc3 NF-B轴可能是一个有前途的HCC**靶标。
参考文献： 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为**方案的参考。 如需健康指导，请到正规医院就诊。