血管性血友病因子（VWF）的激活和纳米抗体新作用的抑制

血管性血友病 （VWF） 是血液凝固和止血的关键蛋白质。 它的激活是一个严格控制的过程，主要由其 A1 结构域周围的局部元素控制。 最近的研究发现，A1结构域两侧的O糖基化序列构成了一个不连续的力敏感自抑制模块（AIM），尽管其范围和构象仍然存在争议。 在这篇综述中，我们将介绍一种新的研究策略，旨在识别和理解使用纳米抗体对VWF的活化和抑制机制。

研究人员使用靶向筛选策略来识别两组纳米抗体。 一组以克隆 6D12 为代表的纳米抗体在构象上不敏感，并与 A1 远端的 N 端 AIM （Naim） 序列结合。 6D12 激活人 VWF 并在亚微摩尔浓度下诱导富含血小板的血浆聚集。 另一组以克隆 ND4 和 ND6 为代表，构象敏感，靶向 C 端 AIM （CAIM）。 ND4 和 ND6 抑制利司他汀诱导的血小板聚集并减少 VWF 介导的血小板在血液中的粘附。

重要的是，氢氘交换质谱分析表明，6D12的结合诱导了GPIB-A1结构域结合位点的暴露，而纳米抗体结合的抑制降低了GPIB-A1结构域的暴露。 这表明这些纳米抗体可用于控制VWF的活化状态，进一步影响血液凝固和止血。

总体而言，这些研究揭示了VWF激活和抑制的新机制，并为未来的研究提供了新的工具和方法。 这些纳米抗体的发现将促进我们对VWF功能和相关病理的理解，并为相关疾病提供新的思路。