在实体瘤领域，ADC来势汹汹。 但在血液肿瘤领域，ADC似乎有点紧张。
2022年11月7日，葛兰素史克宣布，BCMA ADC药物Blenrep作为单一药物，用于治疗既往接受过至少四线治疗的***或难治性多发性骨髓瘤的3期临床失败。
在这项试验中，Blenrep组和对照组的中位总生存期分别为212 和 21一个月来，仅Blenrep没有显示出更强的效果。
在3期临床试验失败后不久，布伦雷普走到了生命的尽头。 11月22日，葛兰素史克宣布，已根据美国FDA的要求，启动撤销Blenrep的上市许可。
从最早落地到先发优势失效再到退市，Blenrep充分阐述了创新药研发的不确定性。
但是，断言 Blenrep 失败了可能不合适。 在创新药领域，逆转、逆转、逆转也是常态。
2024年2月初，公布了Blenrep Triple**的临床数据，表明它有可能改变其生命。
01 没有前途的ADC
退市后，葛兰素史克并没有放弃挣扎，Blenrep仍有多项3期临床试验正在进行中。 然而，市场对Blenrep的预期已经跌至谷底。
核心原因是目前涌现的针对血液肿瘤的**，如CAR-T**和双特异性抗体**，直接对ADC造成了“降维”的打击。
Blenrep 最常见于多发性骨髓瘤领域。
根据II期临床试验结果，接受2在 5 mg kg 的 Blenrep 单药治疗 13 个月后**，32% 的患者达到了客观缓解。
让我们看看目标 BCMA car-t**carvykti 的性能。 在2期临床试验中，Carvykti达到了98%的客观缓解率，78%的患者达到了严格的完全缓解。 这意味着 Carvykti 几乎适用于所有患者。
没有对比就没有危害，就疗效而言，ADC只是被CAR-T滥用。
虽然双特异性抗体的疗效不如CAR-T，但与ADC相比仍具有优势。 在BCMA CD3双特异性抗体Tecvayli的病例中，既往接受过多线治疗的患者的客观缓解率为61**8%，28.2%的患者获得完全缓解或更好。
因此，尽管早在去年11月，葛兰素史克就宣布DREAMM-73期试验已提前达到无进展生存期的主要终点，并强调数据显示出“强劲且具有临床意义”的趋势，但市场并不冷淡。
在市场眼中，即使Blenrep是一个新的临床成功，也可能需要更详细的数据来评估其价值。
02 出人意料的胜利
现在看来，Blenrep可能再次引起市场的关注。
新发表的DREAMM-7试验中期分析数据表明，BlenREP在三药方案中使用时，可显著改善**或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，并有望成为新的二线**选择。
具体而言，在DREAMM-7研究中，Blenrep与武田的Velcade（硼替佐米）和地塞米松（Bordex）联合使用，并与强生公司的CD38单克隆抗体DARAZOLEX和Bordex联合使用**进行了比较。
结果表明，与基于 Darzax 的联合疗法相比，Blenrep 方案将疾病进展或死亡的风险降低了 59%，这在统计学上具有高度显着性。
中位随访时间为28例2个月时，Blenrep组的无进展生存期（PFS）为366个月，差不多13个月将 4 个月的 PFS 增加三倍。
尽管与卡维克蒂相比，布伦雷普似乎仍然处于劣势。 在 Cartitude-4 中，与标准**组合相比，Carvykti 将既往尝试过一线至三线**的患者的疾病进展或死亡风险降低了 74%，改善幅度远大于 Blenrep 的 59%。
然而，两项试验之间存在一些差异。 DREAMM-7对照组患者接受DARAZALEX-VD联合治疗，而Cartitude-4对照组患者接受DARAZALEX-PD或PVD。 这种差异反映在对照组患者的中位无进展生存期中。
具体而言，Cartitude-4 实验对照组患者的中位无进展生存期为 118个月，而DREAMM-7对照组的中位PFS为134个月。
因此，需要更多的数据来证明 Blenrep 是否必然是劣质的。 事实上，根据初步的操作系统改进数据，Blenrep 可能具有优势。 当然，由于不是正面交锋，这个数据只具有一定的参考意义，并不能证明其预期可以完全逆转。
而且，在安全性方面，Blenrep 也有明显的缺点。 众所周知，Blenrep 会增加眼毒性的风险。 在 DREAMM-7 中，接受 Blenrep** 治疗的患者中有 34% 发生 3 级或更高级别的眼部不良事件，而与眼部相关的***导致 9% 的患者**停药。 这也将是影响其后续方向的不确定因素。
但总的来说，DreamM-7实验数据的公布仍然是一个好兆头。
03 逆天而行的人生变化背后
布伦雷普情节的反转充分说明了一点：在研发中，研发是密不可分的。
研究就是设计出更好的分子，而开发就是如何通过药物机制研究，制定差异化的发展策略，并率先拓展更有价值的适应症，从而改写甚至定义一种疾病的顺序，成为临床需求未被满足的解决方案。
如果一家制药公司想要在全球站稳脚跟，它不仅需要在R级做得更好，而且在D级上也要做得更强。 如果布伦雷普能够逆天改变他的生活，他必须从“D”中受益。
毕竟，虽然它在单药治疗临床试验中的表现不尽如人意，但通过联合疗法的探索，它有可能跃居前列。 而这种“探索”将在未来继续下去。
例如，Blenrep 的 DREAMM-8 临床试验是泊马度胺和地塞米松的组合，以及泊马度胺与硼替佐米和地塞米松的头对头组合**。 如果这一临床成功，意味着它有可能成为多发性骨髓瘤领域更多患者的选择。
此外，在提高安全性方面，葛兰素史克也在探索相应的改进措施。 葛兰素史克表示，目前有一个明确的策略来缓解和扭转Blenrep***
如果疗效数据可靠且安全性问题得到解决，BLENREP 成为一线骨髓瘤**并非不可能。 当然，这一切都还处于“幻想阶段”，最终的前景将需要更多的临床数据来回答。
但无论如何，由于临床开发的设计和路线选择，被除名的Blenrep有更多的可能性。