在经历了一段冻结期的IPO后，生物科技行业似乎迎来了逆转。
1月25日，CG Oncology成为首家在2024年成功上市的生物科技公司。 值得注意的是，它提出了 38亿美元，超过原定预期的2亿美元。
超出预期的业绩也延续到二级市场。 首日开盘后，CG肿瘤股价持续上涨，最终收涨超95%。 目前，CG Oncology的最新市值达到2224亿美元。
当然，CG肿瘤之所以被市场追捧，离不开其自身因素。 目前，其核心管线cretostimogene已进入III期临床试验，有潜力成为膀胱癌领域的颠覆者。
从本质上讲，这也是市场对膀胱癌领域的乐观情绪。
不仅是CG Oncology，就连已经成为该领域颠覆者的ImmunityBio，其股价在去年第四季度上涨了近2倍，最新市值达到2197亿美元。
显然，这些生物技术公司的出色表现表明，对膀胱癌市场的追逐已经开始。
01 值得期待的蓝海
CG Oncology对膀胱癌的深耕堪称蓝海市场。
首先，患者群体规模较大。 就发病率而言，膀胱癌并不是第一，它是美国第六大最常见的癌症类型，每年新发患者率为8大约20,000人。 然而，由于高发率等因素，患者存量规模巨大，仅美国就已达到7250,000人。
因此，膀胱癌的患者基数不小，潜在需求将极为旺盛。 根据 Evaluate Pharma 的数据，到 2028 年，全球膀胱癌**市场将达到 99 亿美元。
其次，手段相对有限。
目前，早期膀胱癌（非肌层浸润性（NMIBC））患者的常规方法是手术，然后进行一年的膀胱输注药物**，主要是卡介苗，可以降低进展和进展的风险。
但实际上，大约 50% 的 BCG 患者会**。 之后，需要继续输注 BCG ** 或其他药物。 不幸的是，“其他药物”稀缺，痛点很明显。
目前，获批上市的“其他药物”包括化疗、PD-1抗体K类药物和基因**Firadenovec。 其中，最弱的是化疗药物，卡介苗难治性NMIBC患者的完全缓解率仅为18%。
K药的效果也不尽如人意。 根据名为Keynote-057的2期临床研究的数据，药物K在3个月时的作用高达41%，而这个数字在1年时下降到19%。
此外，K类药物**组的安全性问题非常突出，约26%的患者有3级以上的毒性，10%的患者因为安全问题不得不停药。
Firadenovec的bug是疗效相对有限，**率极高。 在 NMIBC 患者的 BCG 无反应队列中，51% 的 CIS 患者在首次给药后 3 个月内达到完全缓解。
然而，3 年随访数据显示，只有 25 例患者在 3 个月时完全缓解5%（55人中有14人）没有高级职位**。 此外，A**病毒载体带来的安全性、反复暴露于中和抗体的产生等，也会限制该药在临床上的使用。
对于患者来说，如果后续措施仍然无效，将面临膀胱被切除的命运，余生都将伴随着尿袋。 显然，这会给患者带来极大的不适。 在美国，只有大约 6% 的患者愿意切除膀胱。
因此，在膀胱癌领域，存在着巨大的未满足需求，而有效的需求将是非常有想象力的。 CG Oncology 因其在该领域脱颖而出的潜力而受到市场的高度追捧。
02 一种潜能**
CG Oncology的唯一管线是溶瘤病毒**Cretostimogene。 根据其设计，它具有双重打击肿瘤细胞的能力。
一方面，Cretostimogene插入E2F-1启动子，能够选择性地裂解RB调节缺陷的肿瘤细胞，但不能裂解RB通路完整的健康细胞;
另一方面，Cretostimogene 还嵌入细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落基因刺激因子 （GM-CSF）。 GM-CSF被广泛认为是长期抗肿瘤活性的有效刺激剂，CG Oncology旨在动员免疫系统杀死肿瘤细胞。
目前，cretostimogene已进入3期临床试验，并显示出高反应率、良好疗效和高安全性的特点。 根据其正在进行的 3 期临床 BOND-003 试验，66 名患者中有 50 名 （75.） 出现在中期分析节点7%）给药后达到完全缓解，反应时间相对持久。
其中，42（84。0%）保持了至少三个月的反应，32（74。4%）维持了至少六个月的反应。在初始剂量后没有反应的患者中，可以通过将来继续药物来实现完全缓解。 总体而言，三个月的缓解率为682%，6个月完全缓解率为636%。
从单药治疗效果来看，cretostimogene无疑优于Firadenovec和K药物。
而且，这个**的安全性很突出。 在进行中期分析时，没有 3 级或更高级别的 traes，也没有 TREA 因 traes 而停止**。
基于其出色的疗效和安全性，Cretostimogene还获得了FDA的突破性**认定和快速通道认定。 显然，在膀胱癌的蓝海市场中，Cretostimogene是一个值得期待的参与者。
03 未完成的比赛
当然，膀胱癌市场的竞争还远未结束。 目前，该领域疗效的突破将持续，核心目标是覆盖更广泛的人群：
从高危 BCG 无反应的 NMIBC，到未接受 BCG 的高危 NMIBC，再到更晚期的肌层浸润性膀胱癌 （MIBC）。
到达那里的方法不少。 目前，全球许多制药公司将重点放在具有不同机制的药物上。 例如，仅在高危非肌层浸润性膀胱癌的后期试验中，有许多潜在的候选者。
ImmunityBio靶向IL-15的融合蛋白N-803是一匹潜在的黑马。 在N-803联合卡介苗的研究中，有或没有状肿瘤的患者（CIS队列）显示出71%的完全缓解率，中位持续时间为24个月。 在状肿瘤组（非CIS队列）中，1年无病率为57%，2年无病率为48%。
总体而言，很大一部分患者（CIS 队列为 91%，非 CIS 队列为 95%）能够暂时避免膀胱切除术，并且该组合的安全性也良好，没有严重的 *** 与**
从长远来看，联合探索势必将竞争推向更高的维度。 目前，Cretostimogene也在联合PD-1抑制剂（K药、O药），希望能找到更好的合作伙伴。
当然，除了疗效和安全性之外，制药公司可能还需要解决一些其他因素。
例如，BCG是一个值得探索的方向。 由于进入者数量少、生产周期长等因素，BCG在美国一直供不应求。
目前，BCG在美国市场仅占需求的70%左右，未来可能继续供不应求。 如果新**的优势是基于BCG的结合，那么未来的商业化势必会受到影响。
同时，提高合规度的最佳手段也是一个值得探索的方向。
包括克瑞斯蒂莫基因在内的给药方法的核心是灌注**（从尿道插入导管，然后通过导管缓慢注射药物），这种给药相对痛苦，容易诱发一些不良反应。 因此，寻找一种更方便的药物管理方式将是一个持续的主题。
总的来说，膀胱癌药物市场势必会继续上升。 在这个过程中，国内药企不会缺席。
例如，乐普生物已经推出了Cretostimogene，并且拥有PD-1和ADC等众多潜在参与者，这些参与者可能在不久的将来为国内患者带来更好的选择。
此外，包括亚鸿药业在内的玩家也希望通过自主研发带来更好的手段。 例如，亚鸿药业的口服Metap2抑制剂Viscor，有望为全球患者带来更好的疗效和依从性。
未来，国内药企复制CG肿瘤学式的神话并非不可能。