在一流的聚光灯下，一种新药的获批总能掀起千波澜。
近日，国家药品监督管理局发布消息显示，诺和诺德（中国）制药的司美格鲁肽片已正式获批，成为国内首个可口服治疗2型糖尿病的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。 这一消息无疑在制药界投下了一颗重磅炸弹。
索马鲁肽，这个名字近年来一直与“神药”密切相关。 诺和诺德的注射剂版本在减肥领域取得了显著的成绩，被全球许多追求健康身材的人视为标杆。 而当口服索马鲁肽对2型糖尿病患者的疗效得到证实时，这种药物的前景就被无限放大了。
2023年3月，诺和诺德自豪地宣布了他们的研究结果，表明口服索马鲁肽在2型糖尿病患者中显示出显着疗效。 这一发现无疑给长期患有糖尿病的患者带来了新的希望。 随后，同年10月，诺和诺德马不停蹄地向欧洲提交了新的剂量标签申请，表明了他们对该药的极大信心。
目前，口服索马鲁肽已在欧洲、日本等国家和地区获批上市，其适应症范围进一步扩大，可用于从未接受过药物治疗的2型糖尿病患者。 这一系列成果不仅证明了司美格鲁肽的临床价值，也进一步巩固了诺和诺德在全球医药市场的领先地位。
虽然新一轮索马鲁肽口服版未能获批用于减肥，但这并没有打消市场对该药的热情。 事实上，早在2022年10月，特斯拉CEO埃隆·马斯克（Elon Musk）的公开声明就已经在二级市场掀起了一波热潮。 马斯克承认，在定期禁食和使用 wegovy（一种 semaglutide）的帮助下，他在一个月内减掉了 9 公斤。 这一消息无疑给索马鲁肽的市场前景增添了一把火。
从2022年全球GLP-1激动剂市场份额来看，司美格鲁肽以39%的占比占据该组，成为市场份额最高的GLP-1药物。 这一数据不仅反映了司美格鲁肽在市场上的强大竞争力，也预示着其未来在医药市场的巨大潜力。
近年来，诺和诺德的索马鲁肽产品一直保持着强劲的增长势头。 2023年年报显示，全年营收达到惊人的232261亿丹麦克朗，同比增长31%; 按固定汇率计算，增幅高达36%。 营业利润也增长了37%至1,02574亿丹麦克朗。
因此，欧洲时间1月31日上午，诺和诺德的市值一度达到惊人的5060亿美元，依然牢牢领先于第二名LVMH，成为市值最高的欧洲公司。
在金融的深海中，诺和诺德（NVOUS）刚刚发布了2023年航绩报告，揭示了今年的辉煌业绩和未来的雄心壮志。
财报显示，诺和诺德的年营收高达232261亿丹麦克朗，约合337美元71亿，同比增长31%，令人印象深刻。 营业利润也稳步上升至102574亿丹麦克朗，约合14914亿美元，同比增长37%。 净利润实现跨越式增长，达到83683亿丹麦克朗，约合121亿美元，同比增长51%，令人印象深刻。
从业务版图来看，糖尿病和肥胖症护理业务已成为诺和诺德的增长引擎总收入飙升至215098亿丹麦克朗，约合31275亿美元，同比增长38%。 其中，GLP-1糖尿病产品司美格鲁肽表现尤为抢眼，营收123132亿丹麦克朗，约合178亿美元，同比增长48%。 肥胖护理产品也呈现爆炸式增长，收入飙升至41632亿丹麦克朗，约合6053亿美元，同比增长147%。
然而，在罕见病产品领域，诺和诺德却遭遇了一些挫折总收入约为17163亿丹麦克朗，约合2496亿美元，同比下降16%。 这或许会提醒市场，即使是医药巨头，也需要在不同领域不断投入创新，才能保持整体竞争优势。
在地域分布方面，中国市场为诺和诺德的稳步增长做出了贡献。 总收入约为16687亿丹麦克朗，约合2426亿美元，同比增长3%。 值得一提的是，GLP-1索马鲁肽产品在中国市场表现尤为出色，营收为628亿丹麦克朗，约合93亿美元，占比高达766%的市场份额。 这无疑凸显了中国在糖尿病和肥胖症护理领域的巨大市场潜力。
事实上，索马鲁肽作为诺和诺德的明星产品，近年来一直备受瞩目。 其产品线包括三款重磅产品：注射用Ozempic、注射用Wegovy和片剂用Rybelsus。 Ozempic的销量达到了惊人的95718亿丹麦克朗，约合13917亿美元，同比增长60%; Wegovy的销量也实现了最高的增长，达到31343亿丹麦克朗，约合4557亿美元，同比增长407%; 而Rybelsus的销量也稳步上升，达到187辆5亿丹麦克朗，约合2726亿美元，同比增长66%。
诺和诺德对2024年的增长持乐观态度。 销售额预计将增长18%至26%，营业利润预计将增长21%至29%。 这是基于药品市场的快速增长和公司在该领域的深度布局。
去年11月，诺和诺德宣布了一项重大投资计划，将在未来几年内投资超过420亿丹麦克朗（约合60亿美元）来扩大其在丹麦的工厂。 该工厂占地面积约17万平方米，将大幅提高第一种药物Wegovy和其他药物的产能。
这个雄心勃勃的建设项目预计将于 2025 年底开始，并于 2029 年完工。 其中一些投资已经包含在2月份宣布的250亿丹麦克朗的资本支出中。
这项投资将全面提高诺和诺德的全球价值链能力，从活性药物成分（API）制造到包装。 大部分资金将用于提高API产能，特别是GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物。 这无疑将为诺和诺德在全球医药市场的竞争地位注入新的活力。
在回馈股东方面，诺和诺德也不吝啬。
公司宣布，在即将于2024年3月21日举行的年度股东大会上，董事会将提议2023年每股6.的分配末期股息为40丹麦克朗。 此外，董事会还决定启动一项高达200亿丹麦克朗的新股票回购计划。 此举无疑将进一步增强股东对公司的信心和忠诚度。
虽然索马鲁肽被誉为低血糖领域的“神药”，但目前正处于“内患外患”的风暴之中。 一方面，Ozempic、Rybelsus、Wegovy等明星产品在中国市场的专利将于2026年到期，这无疑给公司未来的盈利蒙上了阴影。 另一方面，礼来公司的替泊肽等竞争对手也使索马鲁肽的市场地位岌岌可危。
近年来，索马鲁肽等GLP-1受体激动剂在低血糖领域表现抢眼，甚至其减肥作用也逐渐被发现和应用。 然而，就在它成为众人瞩目的焦点时，一场突如其来的专利风暴将其推到了风口浪尖。
2021年6月，华东药业子公司中美华东药业***向国家知识产权局提交了索马鲁肽核心专利无效申请。 令人震惊的是，经过一系列审查，国家知识产权局裁定核心专利全部无效。 这一消息无疑对诺和诺德来说是一个沉重的打击。
据了解，华东医药此次成功宣告司美格鲁肽专利无效，主要原因是诺和诺德保密性存在重大漏洞——“特定化合物的实验结果数据未公开”。 这一突破使华东医药成功宣告专利无效。
然而，诺和诺德并没有放弃。 据悉，该公司已决定向北京知识产权法院提起上诉，誓要捍卫这张GLP-1RA周备的王牌。 谁会死在这场专利战中？ 这仍然是一个未知数。
值得注意的是，索马鲁肽原料药市场的竞争也日趋激烈。 据美国FDA官网显示，全球已有9家公司获得原料药的DMF完整性评估，其中包括已在A股市场上市的诺泰生物。 这意味着未来将有更多的仿制药企业进入这个市场，与诺和诺德展开激烈的竞争。
此外，国内其他厂商也在积极布局口服GLP-1受体激动剂市场。 然而，由于司美格鲁肽的专利问题悬而未决，这些国产产品大多仍处于临床应用的早期阶段，有的甚至在研发前期举步维艰。 这无疑给我国口服GLP-1产品的发展蒙上了阴影。
业内专家表示，索马鲁肽的专利问题已成为制约我国口服GLP-1产品发展的最大障碍。 该人士提到的专利问题是索马鲁肽的核心化合物“酰化GLP-1化合物”的专利。 该专利要到2026年3月20日才会到期，被业界认为是口服GLP-1产品的最大障碍。 诺和诺德2022年财报还显示，虽然该专利被宣告无效，但已向北京知识产权法院提起上诉。
如果专利最终被维持为无效，那么国内仿制药企业将迎来发展的春天; 相反，如果诺和诺德成功捍卫专利，那么国产产品将面临更加严峻的市场环境。
在这场专利风波中，诺和诺德的表现无疑引起了市场的广泛关注。
有投资者和分析人士认为，公司对索马鲁肽复方专利的坚定态度值得称赞，但也需要警惕可能存在的市场风险。 毕竟，在竞争激烈的降糖药市场中，任何一个小错误都可能导致全损。
一百年前，多伦多大学的班廷教授和贝斯特教授发现了胰岛素，这一重大发现不仅彻底改变了糖尿病患者的命运，也开启了医学的新时代**。 一百年后，胰岛素的继任者GLP-1以其独特的减肥效果成为市场的新宠。
巨大的市场空间和“金钱”形势，让全球制药公司纷纷涌入这一领域，试图在诺和诺德的地盘上分一杯羹。
2023年以来，资本市场对GLP-1药物的热情持续上升。 闻泰医药、多肽生物、诚毅生物、硕迪生物等近10家药企赢得投资者青睐，成为市场焦点。
在这场激烈的战斗中，跨国药企做出了巨大的牺牲。 2023 年 7 月，礼来以 19以3亿美元的天价收购生物科技明星Versanis，进一步拓展了其一流的药品产品线。 阿斯利康也不甘示弱，与诚益生物达成高达20亿美元的独家合作，共同开发口服GLP-1产品。 在**药市场遭受挫折的罗氏也以27亿美元的预付款强势回归，收购了未上市的美国**药开发商Carmot Therapeutics。
与此同时，国内制药企业也在积极布局GLP-1市场。 天丰国际研究报告显示，截至2023年8月，共有106个GLP-1**新药临床试验项目在进行中，其中中国企业占比高达40%。 辉瑞、诺华、安进等国际巨头，韩美制药、信达生物、华东制药、恒瑞医药、石药集团等国内知名企业竞相开发相关产品，竞争极为激烈。
值得注意的是，“疫苗第一股”智飞生物也加入了混战。 11月，智飞生物宣布将全资收购晨安生物，晨安生物手中的GLP-1药物管线无疑成为智飞生物最有价值的资产。
为了迎接挑战，诺和诺德的大股东Novo Holdings宣布，将以115亿美元的全现金交易收购美国制药公司Catalent，旨在扩大“最佳奇迹药”Wegovy的产能。
根据协议，Novo Holdings将获得63的价格以 50 美元收购康泰伦特所有已发行股票，比后者最近的交易溢价 16 美元5%。Novo Holdings 还将承担 Catalent 的债务，使收购的总价值达到 165 亿美元。
作为交易的一部分，诺和诺德将从Novo Holdings手中收购康泰伦特旗下的三家装瓶厂，预计将从2026年开始逐步提高诺和诺德的装瓶能力。
但诺和诺德遇到的竞争环境开始发生变化。
一方面，欧洲市场存在ozempic短缺，另一方面，美国市场胰岛素价格下降。 2023年3月14日，诺和诺德宣布将下调美国多款胰岛素药物的**级，降幅高达75%。 从2024年1月起，公司将把Novolog的上市**减少75%，将Novolin和Levimir的上市**减少65%。 此外，诺和诺德还计划下调其他品牌胰岛素产品的**，以配合诺和诺德相应品牌的降价。
这将对诺和诺德的收入产生重大影响。
根据Frost&Sullivan的数据，到2030年，世界上肥胖的人数将达到19人9亿人，预计到2030年中国肥胖患者人数将达到3人3亿人。
面对如此庞大的市场，巨人的光环再亮，也挡不住继任者的疯狂冲击。
现在，由诺和诺德采取下一步行动。
鲲鹏项目
参考资料：诺和诺德 2023 年年度报告。
千亿血糖市场如火如荼，GLP-1RA巨神大战
国家知识产权局关于审查无效宣告请求的决定（第57950号）。
华东医药宣告索马鲁肽专利无效，诺和诺德已向北京知识产权法院提起上诉
一个注射器一周！ 诺和诺德司美格鲁肽上市，目前有8款GLP-1药物正在争夺中国市场
作者 | rickzhang