抗HIV药物(抗HIV)可降低HIV感染的发病率和死亡率,并减少病毒的传播。 服用抗HIV药物的人数越来越多,患者可能患有其他疾病,需要同时使用其他药物,那么这些药物会在体内相互“战斗”吗?
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该国有抗艾滋病毒药物。
核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)包括:
替诺福韦二吡呋酯 (TDF)、拉米夫定 (3TC)、齐多夫定 (AZT) 和阿巴卡韦 (ABC);
非核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)包括:
依非韦仑 (EFV)、奈韦拉平 (NVP) 和利匹韦林 (RPV)、蛋白酶抑制剂 (PI) 包括:
洛匹那韦利托那韦 (LPV R)、达芦那韦 cobicistat (DRV C)。
整合酶抑制剂 (INSTI) 包括:
多替拉韦 (DTG) 和拉替拉韦 (RAL)、阿维瑞韦 cobicistat (EVG C)、比替拉韦 (BIC)。
抗HIV药物和胃肠道药物
抗酸剂(如氢氧化铝或镁、碳酸钙等)可降低整合酶抑制剂DTG、RAL、EVG C、BIC 和非核苷类逆转录酶抑制剂中RPV的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC),建议调整给药时间。 对于含有镁、铝和钙的多价离子药物,应在给药前至少 2 小时或给药后 6 小时给予整合酶抑制剂。
H2受体拮抗剂(如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁)和质子泵抑制剂(如奥美拉唑和雷贝拉唑)也可降低RPV的AUC。 RPV不能与质子泵抑制剂同时使用。
抗艾滋病药物和中药
圣约翰草(St. John's wort)与ABC、3TC、TDF和AZT无显著相互作用,可降低所有蛋白酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂药物的水平,应同时避免使用。 关于中医的研究资料相对较少,因此在使用时请咨询医疗专业人员。
抗艾灸药物和美沙酮
1.NRTI:当 TDF、3TC 和 ABC 与美沙酮同时使用时,无需调整剂量。 当AZT和美沙酮一起使用时,AZT的AUC增加,需要注意AZT的骨髓抑制作用等毒性。
2.NNRTI:NVP 和 EFV 可降低美沙酮 AUC,美沙酮剂量常增加。 RPV 可将美沙酮血液水平降低 16%,但无需调整剂量。
3.PI:LPV R 和美沙酮 AUC 降低 26% 至 53%,但戒断症状不常见,注意临床监测,必要时增加美沙酮剂量。 DRV C和美沙酮同时使用时,无需调整剂量,应注意监测。
4.INSTI:整合酶抑制剂 DTG、RAL、BIC 或 EVG C 与美沙酮同时使用时不需要调整剂量。
抗HIV药物和抗结核药物
1.NRTI:当 TDF、3TC 和 ABC 与抗结核药物利福平 (R)、异烟肼 (H)、吡嗪酰胺 (Z) 和乙胺丁醇 (E) 一起使用时,两类药物均不需要调整剂量。 利福平使AZT的AUC降低了43%,需要监测或剂量调整。
2.NNRTI:利福平可将 EFV 水平降低 20%-30%,均为标准剂量; 利福平可使NVP和RPV的血药浓度水平降低58%以上,不应同时使用。 EFV 将利福布汀水平降低了 38%,当同时使用时,利福布汀增加到每天 450 毫克,EFV 的标准剂量为 600 毫克。 当 NVP 和利福布汀同时使用时,利福布汀 AUC 轻度升高,NVP 水平降低 16%,但通常不需要调整剂量。 利福布汀将RPV的AUC降低42%,不应同时使用,如果联合使用,RPV的剂量应从25mg每天一次增加到50mg每天一次。
3.PI:利福平可降低DRV C和LPV R的AUC,不建议同时使用。 如果 LPV R 和利福平必须同时使用,则对 LPV R 使用双倍剂量。 当利福布汀与LPV R一起使用时,利福布汀的AUC增加,剂量需要减少到每天150mg。 当利福布汀和 DRV C 一起使用时,利福布汀的血药水平升高,DRV C 的 AUC 降低,并且密切或适当调整剂量。
4.INSTI:联合利福平,DTG和RAL药物水平降低,DTG剂量增加至50mg,一日2次; RAL剂量增加至800mg,每天两次。 利福平可引起BIC和EVG C的AUC显著降低,因此不应同时使用。 DTG和利福布汀之间没有显著的相互作用。 RAL可提高利福布汀的AUC水平,利福布汀的剂量需减至150mg/天; 利福布汀与EVG C合用时,EVG C的AUC降低,利福布汀水平升高,故不建议同时使用,合用时应监测,必要时应减少利福布汀的用量。 利福布汀使BIC的AUC降低了38%,BIC由FTC和TAF的单一片剂复方制剂组成,利福布汀会影响TAF的吸收,不能同时使用。
在利福霉素中,利福平降低多抗艾灸药物的AUC,利福布汀对抗艾灸的作用相对较小。 当还需要抗HIV药物或抗结核药物**时,可以使用利福布汀代替利福平,以形成强化**方案或不使用利福霉素的抗结核方案。
抗HIV药物和丙型肝炎直接抗病毒药物(DAA)。
NRTI 中的 AZT、3TC 和 ABC 以及 INSTI 中的 DTG 和 RAL 与所有 DAA 没有或只有轻微的相互作用,同时使用时不需要剂量调整; 当TDF与索非布韦来地帕韦、索非布韦维帕他韦或索非布韦维帕他韦或索非布韦维帕他韦和沃西瑞韦联合用药时,可能需要加强对肾功能等指标的监测,并改变给药剂量或时间。 LPV R与达拉他韦、索非布韦和索非布韦维维帕他韦的相互作用无临床意义,不需要调整用药方法,与其他DAA的相互作用明显,因此不宜同时使用(见下表)。 由于抗HIV药物与3种以上药物合用,感染者存在个体差异,在服用DAA的过程中严重不适,因此应及时就医,并咨询专业人员的治疗意见。
各种常见病药物与自费抗病毒药物的相互作用
本文总结了抗菌药、抗真菌药、抗结核药、抗病毒(HIV除外)药、解热镇痛药、降脂药、降血糖药、降高血压药、抗惊厥药、抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药,以及上述自费抗逆转录病毒药物等药物的相互作用。
红色表示禁止使用。
橙色表示存在可能需要调整剂量的潜在相互作用。
黄色表示可能存在一些相互作用,并且可能不太需要额外的监测或剂量调整。
绿色表示两者之间没有相互作用,不需要额外的测试或剂量调整。
1.抗菌药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:阿莫西林:阿莫西林;阿奇霉素:阿奇霉素;环丙沙星:环丙沙星;克林霉素:克林霉素;亚胺培南西司他丁:亚胺培南西司他丁;美罗培南:美罗培南;甲硝唑:甲硝唑;甲氧苄啶磺胺甲噁唑:甲氧苄啶磺胺甲噁唑;万古霉素:万古霉素。
2.抗真菌药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:两性霉素B:两性霉素B;卡泊芬净:卡泊芬净;氟康唑;氟胞嘧啶:氟胞嘧啶;伊曲康唑:伊曲康唑;酮康唑:酮康唑;伏立康唑:伏立康唑。
3.抗结核药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:乙胺丁醇:乙胺丁醇;异烟肼:异烟肼;吡嗪酰胺:吡嗪酰胺;利福布汀:利福布汀;利福平:利福平;利福喷丁:利福喷丁;链霉素:链霉素。
4.抗病毒药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:阿昔洛韦:阿昔洛韦;泛昔洛韦:泛昔洛韦;更昔洛韦:更昔洛韦;格列卡瑞韦匹伦他韦:格列瑞韦·佩伦他韦;ledipasvir sofosbuvir:Radipavir sofosbuvir;奥司他韦:奥司他韦; rib**irin:利巴韦林; 索非布韦:索非布韦; 索非布韦维帕他韦:索非布韦维帕他韦; 索非布韦 velpatasvir voxilaprevir: 索非布韦 vepatasvir vorcirapuevir; 伐昔洛韦:伐昔洛韦。
5.解热镇痛药与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:阿司匹林:阿司匹林; 可待因:可待因; 芬太尼; 布洛芬:布洛芬; 美沙酮:美沙酮; 吗啡:吗啡; 扑热息痛:对乙酰氨基酚。
6.降脂药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:阿托伐他汀; 氟伐他汀:氟伐他汀; 洛伐他汀; 坑**砹; pr**astatin:普伐他汀; 瑞舒伐他汀:瑞舒伐他汀; 辛伐他汀:辛伐他汀。
7.降血糖药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:格列本脲(格列本脲):格列本脲(极好的降血糖耗竭); 格列齐特:格列齐特; 二甲双胍:二甲双胍
8.抗高血压药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:氨氯地平:氨氯地平; 地尔硫卓:地尔硫卓; 非洛地平:非洛地平; 尼卡地平:尼卡地平; 硝苯地平:硝苯地平; 尼索尔地平:尼索尔地平; 尼群地平:尼群地平; 维拉帕米:维拉帕米。
9.抗惊厥药与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:地西泮:地西泮; 加巴喷丁:加巴喷丁; 苯巴比妥:苯巴比妥。
10.抗心律失常药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:胺碘酮:胺碘酮; 贝普罗地尔:苄基普罗地尔; 丙吡胺:丙吡胺; 多非利特:多非利特; 利多卡因:利多卡因; 美西律:美西律; 普罗帕酮:丙胺苯丙酮; 奎尼丁:奎尼丁。
11.抗精神病药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:氨磺必利:氨磺必利; 阿立哌唑:阿立哌唑; 阿塞那平:阿塞那平; 氟奋乃静:氟芬那嗪; 哌嗪:哌嗪; 匹莫齐特:匹莫齐特; 舒必利:舒匹林。
12.抗抑郁药与抗逆转录病毒药物相互作用。
备注:安非他酮:安非他酮; 多塞平:多塞平; 舍曲林:舍曲林。
随着非HIV定义疾病发病率的增加,联合用药是不可避免的,除了及早开始抗逆转录病毒治疗**以避免感染外,还应充分认识到药物相互作用在HIV患者长期管理中的重要性。
引用:
1] 中国疾病预防控制中心、性病艾滋病防治中心.国家免费艾滋病毒抗逆转录病毒药物**手册。 (第 4 版)。北京人民医药出版社, 2016
2]eacs guidelines version 10.0, november 2019
3]eacs guidelines version 9.0, october 2017
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