癌症是全球主要死亡原因之一，人们已经投入了大量精力来发现和开发有效的癌症**方法。 纳米医学是一种提高临床性能和减少不良特性的方法，已被广泛研究以实现高性能的癌症特异性药物应用。 单一化疗药物往往受到全身毒性和耐药性的限制，因此研究人员开发了将两种或多种药物共包装在单个载体中的方法，以达到联合使用的效果**。 然而，每种药物的化学结构、功能和性能各不相同，为了充分利用各自的优势，优化最终的抗肿瘤效果，迫切需要实现精确比例的精细控制多药载量。
在这方面，华中科技大学化学化工学院朱锦涛教授陈森斌研究员团队构建了一种具有精确比例的化学药物和光敏剂的氢键聚合物，用于智能癌症**。 该研究题为“兑现承诺：用于智能癌症治疗的化学药物和光敏剂的氢键聚合物纳米医学”**发表在ACSNANO上。
在这项工作中，首次设计并合成了Thy功能化的H键光敏剂TTPP，其氢键ADA阵列与化疗分子HCFU相同（图1）。 另一方面，合成了具有亲水性和生物相容性POEGMA moiegma以及疏水性PDAPA和PDPMA moiego的六臂嗜天性两亲性聚合物P （DAPA-CO-DPMA-CO-OEGMA）6作为定制药物载体。 在该设计中，PDPM** 片段的特征在于 thy 和 HCFU 基序的异质互补 DADH 键识别位点，而 PDPM** 片段暴露于溶酶体的酸性 pH 条件 （50−6.0） 可以很容易地进行地质降级。
由于DAP HCFU和DAP TTPP具有相同的氢键相互作用，因此HCFU和TTPP可以组合成P（DAPA-CO-DPMA-CO-OEGMA）6载体，从而实现优化和精确的共负载比。 因此，通过微调HCFU-TTPP的负载比，可以很容易地制备出H键合的超分子聚合物胶束，即HCFU-TTPP-SPN，具有两种组分共递送的特点。 HCFU-TTPP-SPNs的抗肿瘤特性保持休眠状态，直到它们被酸性内吞细胞器（即pH5）取代。0-6.0）PDPMA的质子化分解。更重要的是，HCFU-TTPP-SPN通过增强的渗透性和保留（EPR）效应和细胞摄取积累到肿瘤组织中，体内DAP HCFUH键解离和随后的HCFU释放行为可以通过肿瘤细胞溶酶体的pH值略低来实现，而无需添加竞争分子或额外设计对药物载体的响应性附着， 这是最显着的区别之一。因此，在 655 nm 激光照射下，反应性释放的化学 HCFU 以及 TTPP 产生的 ROS 可以实现基于 HCFU 的 CT 和 TTPP 诱导的 PDT **（图 1）之间的比率组合。
图1CT PDT联合抗肿瘤的pH触发药物体内释放示意图**。
综上所述，作者构建了一种有效的策略来制造用于化疗药物和光敏剂共递送的纳米平台，其特点是通过氢键相互作用精确地共同加载两种组分的比例，以最大限度地达到CT PDT与癌症联合使用的目的**。 化疗HCFU与光敏剂TTPP之间的H键阵列分子构型相同，异源互补DAP基团的结合常数相似，可以保证HCFU和TTPP在同一载体中的准确负载比。 与线性类似物相比，六臂星形聚合物载体具有结构紧凑、流体动力学体积小、旋转半径小等特点，更重要的是具有氢键识别位点和pH触发质子化基团，确实有助于形成氢键纳米药物HCFU（72%）-TTPP（28%）-SPN，实现智能药物释放机制。 在655 nm激光照射下，采用HCFU（72%）-TTPP（28%）-SPN测定其显著的肿瘤生长抑制行为。 HCFU（72%）-TTPP（28%）-SPN可有效发挥CT PDT的综合疗效，使多药定量共负荷可编程。 相信这种具有精确共负载比的氢键纳米药物可以提供有利的癌症治疗**，并有助于实现多药联合。
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