编辑推荐:卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)是世界上最大和最好的单一医学院之一,一项新的研究表明,激活大脑蛋白质可以保护女性免受阿尔茨海默病等神经退行性疾病的侵害。
胆固醇转化和性激素是可以改变的因素。 我们的研究结果表明,它们可能是未来几种神经退行性疾病的潜在靶点。 卡罗林斯卡学院神经生物学,护理科学和社会学系副教授,该研究的首席研究员Silvia Maioli说。
对小鼠的研究表明,激活大脑蛋白质CYP46A1可以保护女性免受阿尔茨海默病等神经退行性疾病的侵害。
这种蛋白质将大脑中多余的胆固醇转化为称为 24S-羟基胆固醇 (24SOH) 的胆固醇产物。 该研究在雄性和雌性小鼠中进行,并通过增加CYP46A1蛋白的水平来增加24SOH的产生。 在女性中,研究人员能够在更年期和衰老期间观察到更健康的神经元、更好的记忆能力和更高的雌激素活性。 在雄性小鼠中没有发现这些影响。
阿尔茨海默病患者脑脊液中 24SOH 的测量表明,较高水平的 24SOH 与较低水平的阿尔茨海默病标志物(如 tau)相关,但仅在女性中。
三分之二的阿尔茨海默病患者是女性,过早绝经是认知能力下降的特定危险因素。 更年期的特征是雌激素减少,雌激素不仅在卵巢中产生,而且在大脑中产生,对于维持神经元的健康和功能至关重要。 研究表明,CYP46A1的激活会增加更年期和老年雌性小鼠大脑中的雌激素活性,使CYP46A1成为潜在的雌性特异性靶点。
“先前的研究表明,低剂量的抗艾滋病药物EF**IRENZ可以在药理学上激活CYP46A1,”Silvia Maioli说。 我们认为,通过CYP46A1激活剂(如EF**IRENZ)靶向胆固醇代谢可能提供一种新的方法来促进有雌激素介导的阿尔茨海默病风险的女性的神经保护。 ”
这项研究包括对转基因小鼠的实验,包括行为研究和分子分析。 研究人员探索了培养海马神经元的生物学机制。 为了证明这些发现的临床相关性,研究人员与卡罗林斯卡大学医院记忆诊所的Miia Kivipelto和Bengt Winblad小组,哥德堡的Henrik Zetterberg和Kaj Blennow以及斯旺西大学的Griffiths合作,对一组患者的脑脊液进行生物标志物测量并进行性别隔离分析。
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