视觉中国。
文本 |氨基观察。没有人会怀疑**医学将继续创造神话。
2023年，司美格鲁肽减肥版Wegovy，销量4548亿美元，同比增长407%; 减肥版Saxenda，利拉鲁肽，也实现了14的销量93亿美元。
随着产能问题的逐步缓解，“*药”的销量将继续上升。
大众对美的渴望造就了一流医学的潮流，也催生了一批希望成为颠覆者的生物科技。 在海外，Fractyl Health是今年第三家IPO的生物科技公司，他是一个野心家，希望成为一流药物领域的颠覆者。
然而，Fractyl Health看起来很不走运，其股价暴跌了1433%，成为2024年生物技术领域首日上市首日发行的首只股票。
这并不意味着Fractyl Health的***没有希望。 然而，理想能否变为现实，是所有生物技术都需要回答的问题。
客观来看，创新药的研发是一个“神秘而神秘”的概念，存在诸多不确定性。 或许，Fractyl Health的例子也在提醒市场，在追逐最佳药店的同时，行业和市场也需要保持理性。
Fractyl Health 成立于 2010 年，专注于为包括糖尿病和肥胖症在内的代谢疾病开拓新的解决方案。
Fractyl Health认为，目前火热的**药品市场正处于一个效力而不持久的时代。
的确，火热的GLP-1RAS药物对肥胖**有“**作用”，一旦停药，减肥就无法长期维持。
在索马鲁肽的第 4 步戒断试验中，一些参与者在接受索马鲁肽 20 周后改用安慰剂，一些参与者继续使用索马鲁肽**
结果显示，继续使用索马鲁肽的索马鲁肽组参与者从第20周到第68周的估计平均体重变化为-79%，而使用安慰剂的参与者为 +6%9%。
2023年7月，礼来公司（Eli Lilly）的超额测试结果显示，tirzepatide也显示出类似的“**效应”。
这意味着社会有很大的经济负担。 毕竟，索马鲁肽和tirzepatide都不便宜。 在美国，前者的每月**费用超过 1,000 美元。
不持久“，由于这些药物不能从根本上解决代谢的病理学，因此可能需要长时间给药的药物。
基于此，Fractyl Health认为，未来需要满足两件事
一是体重保持时间长，至少一年以上; 其次，无论是药物还是手术，都不需要维持**。
考虑到这一目标，Fractyl Health 推出了一个组合。
Fractyl Health的第一个产品线是一种外科**设备Revita，旨在永久改变十二指肠功能障碍。
十二指肠是小肠的第一部分，也是身体吸收营养的第一部分。 一般来说，十二指肠粘膜调节身体对食物摄入的代谢反应。
然而，由于长期暴露于高脂肪和高糖的现代饮食，它会导致十二指肠干细胞的不适应，并导致十二指肠粘膜功能失调的增生。
在这种情况下，十二指肠粘膜结构和功能发生改变，破坏从肠道到大脑的生理营养感知和信号传导机制，导致全身代谢活动改变，影响多个下游器官系统的血糖控制和饱腹感。
简单来说，十二指肠功能障碍会进入“负反馈循环”：高糖高油影响机能，导致越来越胖; 越来越胖，进一步影响功能。
目前没有用于十二指肠粘膜再生和更新的**。 所以，Fractyl Health想要解决这个问题。
在手术中，Revita 首先从十二指肠深层肌肉层分离粘膜，然后使用专有的球囊导管和控制台对十二指肠内膜的浅层进行水热消融。
在消融手术后的几天内，十二指肠粘膜再生，然后使十二指肠内膜恢复活力，以更好地协调肠道代谢信号传导机制。
换句话说，Revita希望利用热能来消融功能失调的十二指肠粘膜，使十二指肠能够再生和更新，以实现持久和可重复的代谢改善。
Fractyl Health的第二条管道是靶向该基因的基因。
如上所述，目前市面上的GLP-1药物虽然具有很强的减肥效果，但需要持续使用，一旦停药可能会有“**风险”，而基因**则有可能通过单剂量更有效、更持久地解决肥胖问题。
Fractyl Health开发了GLP-1 PGTX，这是一种基于Rejuva平台的GLP-1候选基因。
该药物通过使用灭活的腺相关病毒递送刺激胰腺细胞中 GLP-1 表达的基因，从而导致胰岛素释放，从而帮助患者永久产生自己的 GLP-1 激动剂。
在临床前试验中，GLP-1 PGTX的初步结果也优于索马鲁肽。 去年10月4日，在欧洲糖尿病研究协会年会上，Fractyl Health公布了Rejuva的临床前研究结果。
结果显示，在饮食诱导的肥胖的啮齿动物模型中，GLP-1 PGTX在单剂量28天后导致体重减轻27%，而用GLP-1受体激动剂治疗的对照组仅体重减轻21%。
此外，GLP-1 PGTX也显示出持久的效果。 第29天，实验组和对照组均停药，第57天继续测量体重。
结果显示，GLP-1受体激动剂组动物体重基本恢复正常; 然而，GLP-1 PGTX组在28天内仍保持了相似的体重减轻水平。 也就是说，GLP-1 PGTX更具竞争力。
当然，在临床前试验中获胜并不能说明问题，未来需要更多的时间和数据来证明自己。
虽然减肥故事完美，但Fractyl Health并没有创造奇迹，而是成为2024年生物科技领域上市首日首日破发的股票。
核心原因在于两点：第一，Revita看起来不错，但能否成功上线并被医生和患者接受仍为未知数; 其次，该基因仍处于临床前阶段，风险非常高。
正因为如此，二级市场投资者更加谨慎。 对于创新型制药企业来说，唯一的目标就是通过临床数据和销售业绩来证明自己。 Fractyl Health还有很长的路要走。