生物制品作为现代生物医药领域的重要组成部分，其安全性和有效性直接关系到患者的健康和生命。 在这个过程中，容器的密封性无疑是保证生物制品质量的关键因素之一。 本文将从监管依据、低温密封风险、实施方法三个方面探讨CCI（容器密封完整性）对生物制品参比产品的重要性。
1.法律法规的依据。
在药品监管领域，各国都有严格的规定，要求对药品的包装和容器进行监管。 对于生物制剂，由于其特殊的生产工艺和储存需求，容器的密封性特别严格。 例如，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）等权威机构已经明确表示，必须在药物的整个生命周期内持续监测和控制容器的密封完整性。 这不仅体现在新药的研发阶段，而且贯穿于药品生产、储存、运输和使用的全过程。
我国药品监管部门也高度重视生物制品的容器密封性问题。 在《药品生产质量管理规范》（GMP）等相关法规中，对药品包装和容器密封性的试验方法和标准作了明确规定，要求企业在储运过程中保证药品的密封性，防止外界微生物和有害物质的入侵，保证药品的质量和安全。
2.低温密封性风险。
生物制剂通常需要在低温下储存和运输，以保持其活性和稳定性。 然而，低温也会对容器的密封性构成挑战。 例如，一些塑料产品在低温下会变得易碎，从而增加容器破损或泄漏的风险。 此外，温度变化还会引起容器内部压力的变化，进而影响容器的密封性。
材料收缩和脆化：
在低温下，许多塑料材料会收缩，导致尺寸变小，这会影响容器和盖子之间的紧密贴合，从而降低密封效果。 同时，材料的脆化也是一个问题，使容器更容易受到物理损坏，例如开裂或开裂，增加了泄漏的风险。
热膨胀系数的差异：
不同的材料具有不同的热膨胀系数。 当温度变化时，这些差异会导致容器各部分之间的应力集中，尤其是当容器由多种材料组成时（例如，塑料瓶与金属瓶盖）。 这种应力会导致容器的密封失效或变形。
材料选择限制：
由于低温环境对物料的特殊要求，并非所有物料都适合生物制品的低温储存。 一些在室温下表现良好的材料在低温下可能会失去弹性和密封性能。 因此，在选择容器材料时，重要的是要考虑其在低温下的性能，这限制了可用材料的范围。
应力变化响应：
低温通常伴随着压力的变化，特别是当集装箱被转移或运输到不同的高度时。 这种压力变化可能会对容器的密封性构成挑战，特别是对于那些没有完全刚性的容器。 为了应对这种风险，容器的设计需要考虑到泄压机制或能够承受压力变化的材料。
三、实现之道。
确保生物制剂参考CCI的容器密封性需要多方面的方法。 首先，在容器的选择和设计阶段，需要充分考虑其密封性能。 例如，可以选择具有良好密封性能的材料和结构设计，以降低容器泄漏的风险。
其次，在生产和包装过程中，需要严格控制生产过程和包装操作，以确保容器的密封性不受影响。 此外，还需要建立完善的检测体系，实时监控和发现生产过程中容器的密封性。
最后，在储存和运输过程中，还需要不断检查和控制集装箱的密封性。 例如，可以定期对储存中的参考材料样品进行取样，以评估其密封性能的变化。 同时，也要建立完善的应急预案，以应对集装箱泄漏等可能发生的突发事件。
密封性研究服务
明杰药业拥有一整套设备，包括微生物攻击法、色水法、氦质谱法、真空衰减法、压力衰减法、激光气体顶空分析法、高压放电法等。
第 1 部分设备齐全
1.有多种方法可用。
由于没有通用的密封性研究方法，因此需要根据包装的特性和制剂的特性做出合理的选择，因此需要配备多种设备来应对不同的情况。
2.低温冷冻样品的泄漏检测。
橡胶的玻璃化转变温度：tg=-60，在-40-45时会变硬变脆，收缩率明显大于玻璃，造成泄漏风险。 生物制剂常见的冷冻保存温度为-20和-80，甚至液氮冷冻保存（-196）也会用于RNA疫苗和细胞系。
然而，真空衰减不适用于低温样品的检测，因为低温样品表面所含的水分在真空室中被去除并蒸发，导致假阳性信号。 闽杰配备低温氦质谱仪，可检测低温冷冻样品储存过程中的泄漏风险，灵敏度高。
3.避免使用堵孔后无法检测到的生物制剂。
目前，真空衰减法是业内应用最广泛的方法，但这种方法无法避免生物制剂接触冲孔位置导致的堵孔检测问题。 目前看来，由于堵孔，真空衰减法无法检测到50%的物品。
明杰配备了压力衰减和高压放电来处理此类问题，所有项目都可以用合理的设备100%检测。
4.激光钻孔设备和测光设备齐全。
明杰的激光钻孔可以完成低至1米的钻孔和计量。 明杰参与上海地方标准的起草工作，可出具CNAS计量报告。
第 2 部分 方法开发、转移和现场支持
1.支持方法将转移回客户。
每种方法都配备了多种设备，包括各种国产和进口设备，方便客户选择和支持验证后方法的转移——帮助客户实施他们的方法。
2.深入研究。
为了验证一种方法的可行性，我们需要对每种方法进行一整套方法论验证。
3.现场支持。
明杰提供现场验证和技术支持，可为多种情况提供现场支持，包括高压放电法、彩水侵入法100%全检。 提供方法开发、方法验证、设备PQ等服务。