医疗器械产品注册技术审评报告中文产品名称：可吸收骨蜡。
产品管理类别：III类。
申请人名称：上海鹏冠生物医药科技有限公司 ***
国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心基本信息1. 申请人姓名。
上海鹏冠生物医药科技有限公司 （Shanghai Pengguan Biomedical Technology Co.， Ltd）
2.申请人的住所。
上海市浦东新区半夏路178号168号2号楼1楼。
3.生产地址。
上海市浦东新区半夏路178号168号2号楼1楼。
技术评价概览1. 产品概述。
1）产品结构和组成。
该产品由一定比例的聚乙二醇1500、聚乙二醇600、羧甲基纤维素钠经辐照灭菌包装而成，无菌有效期为35年。
2）产品的适用范围。
适用于四肢骨出血的毛细血管骨创面、胸腰椎皮质骨、松质骨的止血。
3）型号规格。
gl2、gl3、gl4
4）它是如何工作的。
产品揉搓软化后，通过封闭骨骼之间的出血通路（松质海绵网或钻骨孔）止血过程，然后激活血管内和外凝血通路，实现止血。
2. 临床前研究概述。
1）产品性能研究。
1.研究产品技术要求。
技术要求研究项目见表1。
2.产品性能评估。
1）作用机理及回顾：本品由聚乙二醇与羧甲基纤维素钠按一定比例混合而成。提供了申报产品可吸收骨蜡的配方研究数据，测定了聚乙二醇1500、聚乙二醇600和羧甲基纤维素钠的质量百分比。 聚乙二醇1500是碱，起主要阻断作用，聚乙二醇600是调节配方软硬度的增塑剂，羧基纤维素钠可以提高配方的阻断性能。
2）化学原料表征：提供原料的质量控制标准和生产过程中的检验指标和控制要求，并提交第一供应商提供的符合相应中国药典要求的原料检验报告和申请人的采购检验报告、原料生产企业的资质证书; 以及主批次外包协议。提供了精制聚乙二醇1500和精制聚乙二醇600中间产品的检验报告、精制前后的红外光谱图、成品的控制指标和测定依据、可吸收骨蜡成品的检验报告、红外光谱等验证数据以及可吸收骨蜡成分的定量分析和成分鉴定。
3）产品性能研究：提供物理阻断可吸收骨蜡止血效果的研究资料，进行产品体外模拟堵塞试验和动物止血效果试验;提供了产品溶出度和吸收时间的研究数据，进行了产品体外模拟溶出度或溶胀试验、产品植入动物骨创面后的降解试验、可吸收骨蜡体外降解试验（含短期溶出度试验）。 物理和机械性能，包括外观、重量、熔点、溶解度或溶胀度、水分含量、渗透性、分散性、抗压堵阻性（耐压性和伤口粘附性）、摩擦性能、粘度、电烙相容性测试，与市面上的不可吸收骨蜡相比。
b） 生物相容性。
申请人采用GB T 168861.以标准《医疗器械生物学评价第1部分风险管理过程中的评价与检测》中给出的评价流程图为评价途径，以细胞毒性、致敏性、刺激性或皮内反应、急性全身毒性、亚急性全身毒性（28周骨植入）、遗传毒性（染色体畸变试验、基因突变、鼠伤寒沙门氏菌恢复突变）、 骨植入术（4周），提交上海医疗器械检测所进行的热原检测报告。提供细菌内毒素检测报告，提交细胞融合率细胞毒性检测报告，补充兔胫骨植入13周试验，提供PEG1500和PEG600的毒代动力学评价数据。
c） 灭菌。产品采用电子束辐照灭菌，提供可吸收骨蜡剂量设定验证报告、可吸收骨蜡最大耐受剂量验证报告、可吸收骨蜡杀菌剂量分配方案验证报告。 提供了辐照杀菌剂量对可吸收骨蜡成分性能的影响以及对可吸收骨蜡产品性能的影响。
4）产品有效期和包装。
提供了可吸收骨蜡2年加速老化测试报告、2年实时老化测试报告和3年8个月实时老化测试报告，验证产品老化后的性能稳定性。
产品初始包装采用双层无菌包装，在铝箔袋包装中加入纸塑袋无菌包装。 提供可吸收骨蜡纸塑料袋密封验证方案及报告、可吸收骨蜡铝箔袋密封验证方案及报告、可吸收骨蜡包装完整性及包装模拟运输测试方案及报告。
5）动物研究。
申请人提供了兔股骨出血模型、兔胸骨切开模型、猪肩胛骨伤口出血模型的动物试验，验证了可用于临床实践的最大剂量和最大出血伤口的有效性。
3.临床评估概述。
申请人选择临床试验作为本次临床评价的路径。 申请人在上海市第六人民医院、上海交通大学医学院附属新华医院、太原市中心医院、长治市人民医院、河北省石油中心医院、保定市第一中医院等6家机构开展了该产品的临床试验。 共有 240 名受试者完成临床试验，采用随机、单盲、平行、阳性对照、非劣效性设计，评估术中可吸收骨蜡在肢骨毛细血管骨创面和胸腰椎皮质骨创面和松质骨出血中的安全性和有效性，共 240 名受试者。 主要评价指标为3分钟止血有效率，二级有效性评价指标包括二级疗效指标：（1）术中评价粘附无溢出率（溢出率）、器械应用次数和数量、达到有效止血的时间、产品性能评价; （2）术前和术后12周骨临床愈合情况评估; （3）切口A级愈合率。 安全措施包括生命体征、不良事件、临床实验室数据以及死亡和手术相关并发症的变化。 研究结果显示，FAS分析结果：实验组止血3分钟有效率为10000%；对照组3分钟止血有效率为10000%，95% 置信区间为 （-0。03%,0.03%)。PPS分析结果：实验组3分钟止血有效率为10000%；对照组3分钟止血有效率为10000%，95% 置信区间为 （-0。03%,0.03%)。实验组不劣于对照组。 FAS和PPS分析结果显示，实验组和对照组粘附不溢出率（溢出率）为100%，即手术创面无骨蜡分泌。 实验组和对照组术后12周、术后3天切口愈合、术后2周切口愈合均无统计学意义。 实验组和对照组骨蜡的施用次数和产品性能评价（包括用量、产品质构、粒度和粘度）无统计学意义，但实验组产品的软化时间（6397 ± 41.98）比对照组（2984 ± 23.45），实验组的乘积比对照组的乘积有统计学意义。在安全性结局方面，对照组有53例不良事件，发生率为43例8%，试验组55例患者发生不良事件，发生率为46例22%。研究过程中发生了7起严重不良事件（SAE），未观察到与试验设备相关或可能相关的不良事件和严重不良事件。 从统计学上讲，两组无统计学意义。 此外，申请人还检索了研发参比产品可吸收止血骨蜡（Orthocon Company）补充的临床数据，该产品具有与申报产品相似的成分材料，FDA数据库未报告不良事件。 综上所述，可吸收骨蜡符合目前的临床审批要求。
四、产品效益风险判定。
申请人参照YY T 0316《医疗器械风险管理在医疗器械中的应用》对产品进行风险分析。 已经采取了目前已知的和可以最好的风险的风控措施，经过综合评估，在目前的认知水平上，认为产品在市场上的收益大于风险，为了保证设备的安全，需要在手册中提示以下信息：
a） 使用说明。
1.根据拟使用可吸收骨蜡的手术部位选择合适的型号和规格，检查初始包装的完整性，检查产品是否在有效期内。
2.检查正确后，从撕裂部位开箱，根据骨创面大小取适量骨蜡，适当揉搓软化，塑造成所需形状，涂抹于骨创面部位。
3.观察创面止血情况，必要时多次涂抹，止血完成后擦去多余的骨蜡，具体使用方法与传统骨蜡相同。
4.髓内出血、重要神经中枢、椎管、椎间孔、硬脑膜囊等神经外科区域出血，临床证据有限，不推荐本品。
2）注意事项警告。
1.训练有素的医生或护理人员仅供接受过培训的人员使用本产品。
2.小包装开封后请立即使用，小包装如有破损或包装内有异物，严禁使用。
3.本品仅供一次性使用（重复使用可能引起交叉感染），使用后应无害并集中销毁。
4.禁止在有效期之后使用产品。
5.本产品严禁接触高频电刀，如不慎接触高频电刀，应立即切断电源，并擦拭电刀表面的产品残留物。
6.本品严禁用作骨骼结构支撑物。
7.不适用的出血情况（例如髓内出血、神经外科骨伤（如椎管和椎间孔）、颅颌伤口）。
8.本品单次手术部位推荐最大用量不超过6g，即GL2最大用量不超过3片，GL3最大用量不超过2片，GL4最大用量不超过1片。
有关其他详细信息，请参阅手册。
3）禁忌症。
1.严禁对聚乙二醇和羧甲基纤维素钠材料过敏者使用;
2.严禁在骨创面感染的情况下使用;
3.严重凝血功能障碍患者禁用。
4.本商品仅供**使用，儿童使用尚不明确。
5.手术中止血时不宜使用本品，为防止骨再生而必要。
有关其他详细信息，请参阅手册。
综合评价意见注册申请人申请中国III类医疗器械注册，提供的产品注册申请材料齐全。 根据《医疗器械监督管理条例》（739号令）、《医疗器械注册备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）等相关医疗器械法规和配套法规，对注册申请材料进行系统评估后，在目前的认知水平上， 产品上市带来的收益大于风险，建议按照现行技术评审要求进行注册。
2024 年 1 月 16 日**：CMDE