后浪林业研究实验室|序言编辑协调|许家伟的大药王，必须从100亿美元起步。 这是全球毒王的最新定义。 全球12家制药公司中有5家的收入超过500亿美元，强生公司有851家59亿美元位居榜首，其次是罗氏、默克、辉瑞和艾伯维; 有3家公司利润超过100亿美元，依次是罗氏、强生、诺和诺德。 最赚钱的是诺和诺德，从336开始61 亿美元收入 121 亿利润28亿美元，增长率为%。 这12家公司各有各的大产品，我们统称为“大药王公司”。 它的名字是大药王与各大药企业绩息息相关的是2023年各自王牌产品的变化，后浪森林整理出2023年全球畅销药排行榜前10名，其中新老药王相继出，后者涌现，充分展现了医药行业的竞争活力和创新潜力。 
2023年，前10大产品的销售额将全部突破100亿美元大关，而前三大产品的销售额，默克的“K药”、psilofi的“度普利尤单抗”和诺和诺德的“索马鲁肽”，销售额都将超过200亿美元。 TOP10中7种药品销量保持增长，3种药品销量下滑。 默克的王牌产品“Keytruda”，即“K药”，以250亿美元的销售额取代艾伯维的“修美乐”成为全球新药王，诺和诺德拿下785%的高增长率排名第三，而老药王“阿达木单抗（Humira）”和辉瑞新冠疫苗“comirnaty”分别下降了%，排名第五和第八。 排名前10位的药物包括5种单克隆抗体、3种小分子药物、1种肽和1种疫苗。 从适应症来看，有3个自身免疫领域、2个肿瘤领域、2个心脏代谢领域、2个抗感染领域和1个血液系统领域。 
新药之王默克公司：帕博利珠单抗默克2023年Keytruda（pembrolizumab）营收为25011 亿美元，同比增长 195%。K药物占默克总收入的535%83亿美元的46%，是名副其实的支柱。 药物K是一种抗PD-1单克隆抗体，于2014年9月首次获得美国FDA批准，是全球第二种获批的PD-1单克隆抗体，已获批用于18个肿瘤的45个适应症。 2018年，K以72亿美元的销售额位列全球畅销药品第5位; 2023年，修美乐将正式取代艾伯维成为全球药王的新霸主。 
K药未来的发展策略是联合化疗、联合靶向**、联合ADC，默沙东已经从哥伦布和第一三共引进了多个潜在的ADC管线，预计未来K药的峰值销售额将达到300亿美元。 请注意，药物 K 的专利将于 2028 年到期。 此外，默克的重磅产品HPV疫苗（四价和九价）也出现了显着增长，2023年的总销量为88支86亿美元，同比增长288%。这一增长主要归因于中国的强劲需求，在默克公司和中国疫苗领导者智飞在2023年就该疫苗达成销售协议后，预计需求将进一步增加。 新挑战者诺和诺德：索马鲁肽索马鲁肽是诺和诺德开发的GLP-1肽类药物，包括索马鲁肽降糖注射液ozempic、降糖片Rybelsus和**注射液Wegovy3个品牌。 诺和诺德2023年营收为337亿美元，同比增长31%; 三个品牌的索马鲁肽共贡献了211个13亿美元，同比增长875%。其中，ozempic13859亿美元，同比增长60%; rybelsus27.15亿美元，同比增长66%; wegovy45.38亿美元，同比增长407%。 2024年1月26日，诺和诺德的司美格鲁肽片（诺和新）被国家食品药品监督管理总局批准用于治疗**2型糖尿病。 它也是首个在中国获批上市的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。 索马鲁肽不仅在糖尿病和肥胖症适应症方面取得了突破，而且在心力衰竭和肾脏疾病领域也取得了突破。 2023年8月，该产品**治疗心力衰竭的III期STEP HFPIF试验取得了积极成果。 同年10月，司美格鲁肽**治疗2型糖尿病和慢性肾脏病患者的III期流量研究因疗效优异而提前终止。 为解决司美格鲁肽产能问题，诺和诺德仅在2023年就将投资超过750亿丹麦克朗，以扩大其在全球的生产基地。 评估分析师**，2024年司美格鲁肽销售额将超过280亿美元，有望超过Keytruda成为新的“药王”。 目前，诺和诺德的市值超过5000亿美元，是市值最高的欧洲公司。 索马鲁肽最大的竞争对手是礼来的GIPR GLP-1R双重激动剂tirzepatide（tirpatide），该药于2022年5月首次获批在美国上市，用于治疗***2型糖尿病，商品名：mounjaro，今年11月获批用于**适应症，商品名Zepbound。 2023年，tirpatide的销量为534亿美元，成交率震惊市场，成为史上爬坡最快的药物，被视为未来药王的有力竞争者。 
赛诺菲和再生元：度普利尤单抗度普利尤单抗是赛诺菲和再生元联合开发的抗IL-3、IL-4单克隆抗体，主要用于特应性皮炎等慢性免疫系统疾病。 2023年，赛诺菲的度普利尤单抗销量为10715亿欧元（约合115亿欧元）7亿美元），同比增长34%。再生元的度普利尤单抗在2023年达到115销售额为88亿美元，同比增长34%，其中美国贡献了88亿美元销售额 56 亿美元。 
2020年6月，度普利尤单抗在中国首次获批上市，截至目前，中重度特应性皮炎（人群已扩大至6个月至**）已在中国获批用于结节性痒疹和哮喘适应症。 2024 年 1 月，度普利尤单抗在美国获批用于治疗慢性阻塞性肺疾病 （COPD）**，这是第一个也是唯一一个用于治疗 1 至 11 岁嗜酸性粒细胞性食管炎 （EOE） 患者的新适应症。 再生元预计将在2024年第四季度报告一项针对慢性自发性荨麻疹（CSU）患者的3期研究结果，这些患者对度普利尤单抗**的生物制剂没有反应。 请注意，dupilumab 专利将于 2028 年到期。 
BMS vs. 辉瑞：阿哌沙班Eliquis（阿哌沙班）是一种新型口服抗凝药物，通过可逆、高选择性地抑制因子XA来预防凝血酶的产生和血栓形成。 Eliquis由BMS和辉瑞联合开发，是最畅销的小分子化学药物。 自 2011 年在丹麦推出以来，Eliquis 一直是百时美施贵宝 （BMS） 和辉瑞的可靠增长动力，2023 年的销售额为 189 美元83 亿美元，而 2022 年为 182 亿美元69 亿美元，同比增长 39%。其中，辉瑞售出了6747亿美元，同比增长5%; BMS销售额为122亿美元，同比增长4%。 阿哌沙班即将面临专利悬崖。 2017年8月，美国专利商标局授予Eliquis一项关键组合物的专利，将其保护期延长至2026年11月。 此外，Eliquis的另一项配方专利将于2031年到期。 在专利保护期内，仿制药上市需要时间，而Eliquis在市场上的专有权是保证其业绩稳定增长的重要因素。 大药王变了艾伯维：阿达木单抗财报显示，艾伯维2023年营收为54318亿美元，同比下降64%。前“药王”阿达木单抗（Humira）年收入1444亿美元，同比减少322%。修美乐早在2002年就在美国上市，长期占据销售排行榜多年，目前已获批用于全球17个适应症，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等。 自上市以来，修美乐已经赢得了近2个总销售额达2万亿美元。 随着专利悬崖和生物仿制药的出现，修美乐已经从祭坛上退下来。 在美国，阿达木单抗的市场独占期于2023年1月结束; 安进公司开发的阿达木单抗生物类似药Amjevita进入美国市场，生物类似药已开始蚕食阿达木单抗的销售。 此外，勃林格殷格翰、诺华山德士、欧加隆、辉瑞、Viatris、Cohereus和费森尤斯卡比的阿达木单抗生物类似药也将在美国上市。 2024 年 1 月 3 日，美国 PBM 巨头 CVS 宣布将于 4 月 1 日将修美乐从部分药物的优先清单中删除，而修美乐的生物类似药将保留在处方集中。 面对来自生物仿制药的竞争，修美乐很可能在2024年跌出前10名。 为应对阿达木单抗的下滑，艾伯维在自身免疫性疾病领域支持了两款新产品：IL-23单克隆抗体Skyrizi（risenkizumab）和JAK1抑制剂Rinoq（upadatinib）。 这两款新产品在2023年均将达到50%以上的增长率，总营收为11733亿美元。 辉瑞：新冠疫苗公司2023年，辉瑞总营收为585亿美元，同比下降41%，直接影响业绩的是新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid的销售大幅萎缩。 Comirnaty在2023年将实现122亿美元的收入，其中在美国的24亿美元，尽管同比下降了70%。 新冠口服药Paxlovid收入1279亿美元，同比下降92%; CDK4 6 抑制剂 palbociclib 产生 4754亿美元，同比下降6%。 2023年5月，辉瑞新型RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗Abrysvo获批在美国上市，年营收为89亿美元，成为接下来的几个潜在项目。 
再生元：阿柏西普Regeneron （REGN） 2023年全年的销量为131辆2亿美元，同比增长8%。 ，其主要产品 Eylea 的销量为 9215亿美元，同比下降4%。 其中，在美国的销量为5885 亿美元，美国以外销售额为 34.4 美元95亿美元（由拜耳出售，并持有再生元股份的一部分）。 拜耳尚未公布其 2023 年收益报告，其 eylea 的销售额为 34%59亿美元。 
为了应对阿柏西普生物仿制药的冲击，再生元和拜耳开发了高剂量 8mg 版本的阿柏西普，间隔从每 2 个月一次延长到每 4 个月一次。 2023 年 8 月，FDA 批准阿柏西普 8mg 用于湿性年龄相关性黄斑变性。 在中国，该版本的产品已宣布上市。 
吉利德：BickenpronoBiktarvy 是美国吉利德公司生产的用于人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染的抗逆转录病毒药物。 Biktarvy于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，2022年，Biktarvy的收入为104亿美元，复合增长率为7216%。根据 2024 年的顶级产品预测，该产品在 2023 年的收入接近 125 亿美元，同比增长 21%。 强生公司：乌司奴单抗强生公司2023年全年业绩达到852亿美元，同比增长65%，其重磅自身免疫产品乌司奴单抗（Stelara）营收为108亿美元，同比增长117%，这是该产品首次突破100亿美元大关。 乌司奴单抗是一种靶向IL-12和IL-23的药物，分别于2008年和2017年在美国和中国获批用于**银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病等自身免疫性疾病。 乌司奴单抗是强生自身免疫领域增长的主要驱动力，但其美国专利保护将于2023年9月到期，很快将面临来自Biocon Biologics、Alvotech、Amgen等生物仿制药的竞争，仿制药的推出将不可避免地导致其销售额下滑。 强生公司引进了Momenta的FCRN单克隆抗体nipocalimab，用于治疗重症肌无力、新生儿溶血性疾病、系统性红斑狼疮等疾病。 BMS：纳武利尤单抗2023年，百时美施贵宝（BMS）的总收入为4506亿美元，同比下降2%，其PD-1抑制剂opdivo（nivolumab）销售额为90亿美元，同比增长9%。 加上小野制药在日本市场的10亿美元，纳武利尤单抗2023年的全年销售额将首次达到100亿美元。 纳武利尤单抗是K药物在PD1、PD-L1领域的最大竞争对手。 截至目前，FDA已批准纳武利尤单抗11种癌症类型的20多个适应症，国内已批准9个适应症，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤等。 目前，Opdivo也在积极探索O+Y和PD1+LAG3**的组合。 近年来，BMS面临着来自专利悬崖的巨大挑战：来那度胺的核心专利已于2019年到期，其他大部分专利将于2022年3月左右到期，阿哌沙班（2026年、2031年）和药物O（2028年）也将失去近年来的专利独占权，纳武利尤单抗也将在2028年在美国面临专利到期。 百亿美元时代近日，Nature Reviews Drug Discovery发布了《2024年顶级产品预测》分析师业务分析通讯《2024年顶级产品预测》*，列出了2024年将引领全球医药市场的十大药物。 
尽管世界都在努力监管药品**，但无法阻止药品市场进入100亿美元的时代。 除了以上10款车型外，还有几款药物距离百亿美元俱乐部仅一步之遥。 2023年，强生公司的CD38单克隆抗体DARAZALEX（daratumumab）销售额增长22%，达到97亿美元; 富泰药业囊性纤维化药物Trikafta Kaftrio销售额为89亿美元，同比增长16%; 默克公司的HPV疫苗Gardasil Gardasil 9（嘉大秀）销量为8886亿美元，同比增长29%。 这三款产品在接近100亿门槛的基础上，依然保持着两位数的增长，到2024年销售额突破100亿美元似乎只是时间问题。 2023年，FDA批准了51种新药，用于治疗多种疾病，从阿尔茨海默病和癌症到偏头痛、更年期症状和产后抑郁症，其中许多都取得了相当程度的突破和创新。 2月** 动态激励计划