作者丨十一月哺乳动物细胞的性别决定取决于对照性腺支持谱系是分化为支持细胞还是卵巢前颗粒细胞。 **决定基因是SRY，但卵巢决定基因仍然未知。 为了揭开这个问题的答案，法国IBV研究所 marie-christine chaboissier研究组在science文章的标题是：the −kts splice variant of wt1 is essential for ovarian determination in mice研究发现，WILMS抑癌因子和锌指转录因子WT1的-KTS剪接变异是女性性别决定的关键因素。 
WT1 蛋白是性腺发育的关键调节因子之一，该基因主要编码两种剪接亚型，分别是最后两个锌指结构域之间三个氨基酸 Kts 的变体。这两个子类型分别命名为 +kts 和 -kts。 -kts 可能分别在不同的细胞环境中充当转录激活因子或转录阻遏因子，而 +kts 促进 WT1 在核斑点的亚细胞定位。-kts 和 +kts 的亚型失衡是 Frasier 综合征的分子基础，其特征是男性对女性的性逆转。为了研究不同WT1剪接亚型在性别决定中的作用，作者通过Basescope原位杂交确定了-kts和+kts的定位。 作者发现，小鼠性腺细胞中的表达在细胞上是异质的。 xy 和 xx 性腺的 mRNA 水平相似，而 xy 和 xx 性腺的 mT 水平相似，而 e11 的 -kts 水平相似xx 性腺中 5 的 XY 性腺和 E12 的 XY 性腺更多在5点钟位置，这两个时间点分别与支持细胞和卵巢前颗粒细胞的分化相吻合。 这种现象在性腺单细胞RNA-Seq中得到证实。 为了测试-kts在性别决定中的贡献，作者使用了-kts KO小鼠，它会导致性腺发育不良。 作者发现，-kts对于支持前细胞命运的确定是可选的，但对于稳定的支持细胞和起始前颗粒细胞分化是必需的。 在小鼠模型中，作者发现 +kts 的缺失导致 -kts 的代偿作用增加。 +KTS KO胚胎的性别转变是由于SRY基因激活失败。 此外，作者想知道这是由于 +kts 的减少还是 -kts 的增加。 为此，作者将 +kts KO 与 +kts KO 中 SRY 阳性细胞的数量进行了比较。 两只小鼠均缺失2个+kts基因，+kts ko含有2个-kts基因，+kts ko含有1个-kts基因。 作者发现 +kts ko 中 SRY 表达量较高，表明 sry 表达不需要 +kts，但拮抗更高水平的 -kts。 这些结果表明，-kts 表达水平的变化而不是 +kts 会影响性腺分化。 为了检测-kts是否足以诱导XY野生型性腺的卵巢分化，作者使用细胞人工染色体瞬时转基因表达-kts。 作者通过FOXL2染色证实了这一点-kts 的瞬时过表达促进 XY 性腺中细胞的卵巢前颗粒分化。 
图1 工作模型总体而言，作者的工作证实，女性性别决定依赖于WT1基因-kts的选择性剪接，WT1基因在性腺发育过程中启动卵巢前颗粒细胞发育，是性腺发育的关键决定因素。 原文链接：
引用
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