齐多夫定，也称为AZT，是一种临床上重要的抗逆转录病毒药物。
一、引言。 齐多夫定，化学名称3'-azido-3'-脱氧胸苷是一种核苷类似物，属于抗逆转录病毒药物类。 自2024年被批准用于治疗艾滋病以来，齐多夫定一直是重要的抗逆转录病毒药物之一。 本文旨在全面综述齐多夫定在化学结构、作用机制、药代动力学及临床应用等方面的研究进展。
2.化学结构与合成。
齐多夫定的化学结构由嘧啶环和戊糖环组成，嘧啶环上有 3 个'- 该位置被叠氮化物基团取代，从而阻止了DNA聚合酶的进一步扩展。 其合成方法主要有直接合成和固相合成。 直接合成法通常以嘧啶核苷为起始原料，通过一系列化学反应得到齐多夫定。 固相合成的原理是将核苷类似物附着在树脂上，通过一系列化学反应获得目标分子。
3.作用机理。
齐多夫定的作用机制主要是通过抑制逆转录酶活性，从而阻止病毒DNA的合成。 当齐多夫定进入细胞时，它被磷酸化为活性三磷酸形式，与天然底物脱氧胸苷竞争性结合，从而抑制逆转录酶活性并阻止病毒DNA合成。 此外，齐多夫定还可以诱导细胞产生一些免疫调节分子，从而增强机体的免疫功能。
4.药代动力学。
齐多夫定口服吸收良好，服药后1-2小时达到血药峰值浓度。 齐多夫定主要在肝脏中代谢，代谢产物包括无活性的N-脱氧齐多夫定和活性脱氧齐多夫定。 约30%的药物以原始形式从肾脏排泄，其余的以代谢物的形式排泄。
5.临床应用。
齐多夫定是治疗艾滋病和艾滋病相关综合征的一线药物之一。 此外，齐多夫定还用于某些癌症和自身免疫性疾病。 然而，由于长期使用齐多夫定可能导致骨髓抑制和肝功能异常等不良反应，因此需要密切监测患者的肝功能和血象检查。
6. 前景。 尽管齐多夫定是一种高效的抗逆转录病毒药物，但随着病毒变异和耐药性的出现，需要不断开发新药以应对这些挑战。 目前，已经开发出一些新的抗逆转录病毒药物，这些药物具有更高的抗病毒活性和更低的耐药率。 未来，随着科学技术的不断进步和新药的不断涌现，相信人类一定能够战胜艾滋病等重大传染病。