微信***医姚（ID：yiyao-jinduan006），作者：李青，标题图片来自：《阿凡达：水之道》 当你凝视深渊时，深渊也在凝视着你。
基因是具有遗传信息的DN片段，它存储了种族、血型、妊娠、生长、细胞凋亡等生命过程的所有信息，支撑着生命的基本结构和表现。
从基因被发现的那一天起，人类就一直想征服它，因为通过掌握基因编辑的能力，他们也掌握了生命的无限可能，比如基因疾病可以**很多药物都做不到**。 自基因编辑技术诞生以来，围绕其安全性、伦理等方面的争议不断。
就在上个月，Vertex和CRISPR联合宣布，CRISPR Cas9基因编辑**（商品名：Casgevy）在英国获批上市，用于输血依赖性地中海贫血患者，基因编辑在商业化中的平衡终于被打破。
上周五，FDA（美国食品和药物管理局）宣布Casgevy上市。 同一天，由Bluebird Bio开发的基因编辑**Lyfgenia也获得批准，该基因编辑具有与Casgevy重叠的适应症。
当基因编辑**开始逐步获得创新药最大的市场批件时，意味着到2024年底，人类已经打开了真正意义上的“基因编辑”的潘多拉魔盒。
天使的手术刀。
基因编辑技术是一种定向修饰DNA基因序列的技术。 通过这项技术，人类理论上可以完全掌握自己的命运。
这项技术的起点是2024年，当时沃森和克里克提出了DNA双螺旋结构，拉开了现代分子生物学的序幕，首次将人类认知引入基因水平。
虽然DNA的结构很早就被发现，但基因的概念在很长一段时间内并没有太大的新进展直到20世纪70年代，人类才发现了基因编辑的可能性。 在研究细菌如何防御噬菌体的过程中，科学家们发现细菌中有一种特殊的酶，能够降解噬菌体的DNA，从而保护细菌免受噬菌体的侵害，这种酶就是限制性内切酶。
基于这一发现，人类开始尝试基因编辑的可能性。
2024年，美国基因公司Sangamo Therapeutics推出了第一代基因编辑技术ZFNS，该技术可以修饰体细胞和多能干细胞的基因组，但需要设计和合成复杂的蛋白质模块，构建周期长，步骤繁琐，无法实现任意靶基因的结合。 显然，如此繁琐的步骤很难进一步货币化。
在ZFNS问世13年后，第二代基因编辑技术TALENS问世。 尽管与ZFNS相比，蛋白质设计得到了简化，但它仍然需要大量的时间和组装。 同时，由于体积大，递送至靶细胞的难度更大，无法进行高通量基因编辑。
复杂的机制极大地限制了基因编辑的进一步应用，这也为后续的迭代路径指明了方向，即简单高效。
图：三代基因编辑技术对比，**华西地区**。
2024年，两位年轻的女科学家Emmanuel Carpentier和Jennifer Doudner开发了第三代基因编辑技术CRISPR CAS。 与前两代技术相比，CRISPR Cas最大的变化是效率的提高，系统简单、准确、编辑效率高、运行成本低，大大降低了技术门槛，使得基因编辑有望实现临床应用的可能性。
2024年，Carpentier和Doudna凭借CRISPR Cas技术的平台价值获得了诺贝尔化学奖，Carpentier后来创立了CRISPR Therapeutics，并进一步走向临床应用。 最近推出的基因**Casgevy是CRISPR的核心产品，也成为全球首个获批的CRISPR基因编辑**。
CASGEVY**与CAR-T**相似，从患者体内采集细胞，然后送到实验室进行修饰，然后输回患者体内，实现疾病的完全逆转。 Casgevy修改患者的造血干细胞，使细胞产生高水平的胎儿血红蛋白。
图：CAR-T和基因，CICC。
毋庸置疑，卡斯格维只是人类征服基因的开始，理论上所有类型的疾病都可以通过基因编辑得到**，尤其是很多有先天缺陷的遗传病，这让人看到了**的希望。 更重要的是，也有人提出通过编辑衰老基因来使人类恢复活力。
掌握了基因编辑技术的人类，就像拿着一把“天使的手术刀”，有能力逆天改变自己的生活。
魔鬼的。
突破自然的束缚，对人类来说未必是一件好事，还有太多的未知数需要探索。
基因编辑是不可逆的，编辑后的基因也会在编辑后的细胞恢复正常后遗传**。 换句话说，人类对基因的改变总会遗传给后代，如果编辑了错误的基因，或者目前看不到错误的基因，那么就会造成基因污染。
因此，基因编辑不仅是一个学术问题，也是一个社会伦理问题。
2024年，我国发生了一起“基因编辑婴儿”事件。 南方科技大学副教授贺建奎宣布，通过基因编辑，一对新生儿已经成功转化，他们一出生就具有抵抗HIV病毒的天然能力。 然而，这并没有引起业界的轰动，反而遭到了国内外100多位科学家的共同反对。 最终，贺建奎以“非法行医”罪被判处有期徒刑3年，并处罚金300万元。
工业技术为人类服务。 如果安全和伦理问题不能得到解决，基因编辑的应用将受到限制。
撇开这两个问题不谈，现阶段要想全面推进基因药物的商业化，还有很多现实问题需要面对。 例如，在应用层面，脱靶效应、转录效率、运输问题、适用性、长期安全性等问题亟待解决。 此外，基因编辑**的成本也限制了它的采用，Casgevy**的成本可能高达200万美元。
总体而言，Casgevy的推出只是基因编辑商业化的第一步**。 毕竟，CRISPR Cas技术才问世11年，还有很长的路要走。 面对新问题，我们需要敢于直面，攻克一个又一个问题，这是人类不断进步的动力。
另一场军备竞赛开始了。
基因编辑技术具有广阔的应用前景和巨大的市场潜力，吸引了众多国内外优质生物技术公司投入研究。 即使在2024年创新药寒冬，仍有至少7家基因**领域逆势获得过亿元大额融资的企业，Tessera Therapeutics完成超3亿美元的超级C轮融资。
面对如此火热的一级市场投资，世界各国都在不断完善科技伦理审查体系，防止基因编辑技术被滥用。 例如，我国2024年发布的《关于加强科技伦理治理的意见》，是我国首个提出基因编辑伦理规范的国家级文件。
可以肯定的是，基因编辑技术的发展和应用将把生物科学的发展带入一个新的维度，该技术在基因功能研究、药物开发和基因开发方面具有广阔的应用前景，包括癌症、阿尔茨海默氏症、心血管疾病等。
但要使这样的愿景成为现实同样，这是关于人类如何使用工具，他们如何限制它，而不是被它所驱使。
截至目前，国内已有50多家公司涉足基因编辑技术，以初创企业为主，管线研发大部分处于临床早期阶段，但这些公司暂时尚未登陆资本市场。
由于我国基因编辑公司起步较晚，CRISPR技术的底层知识产权已被西方国家垄断，在技术研发上仍将面临“卡脖子”的问题。 在最坏的情况下，您将支付高昂的技术许可费，或者您将被技术阻止。
鉴于基因编辑技术的力量，它极有可能成为下一个战略技术。 因此，无论我们是否愿意，客观地说，创新药物赛道上的另一场重量级军备竞赛已经开始。
微信***医姚（ID：yiyao-jinduan006），作者：青橡树 此内容为作者独立观点，不代表虎嗅立场。 未经许可请勿做**，请联系hezuo@huxiu授权com
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