(1) Sidechain - 侧链模式
最常见的侧链-侧链环化类型是通过在半胱氨酸残基之间形成二硫键来实现的。 环化的方法是先除去一对半胱氨酸保护基团,然后进行氧化反应。 通过选择性地去除硫醇保护基团,可以构建多环结构。 环化可以在溶液或固相树脂上进行。 然而,树脂上的环化反应可能效率较低,因为树脂上的肽不容易形成可环化的构象。 另一种类型的侧链-侧链环化是在天冬氨酸或谷氨酸残基与基础氨基酸之间形成酰胺结构。 这种环化反应需要溶液内和解离的固相树脂,并且需要选择性地去除侧链保护基团。 第三种侧链-侧链环化是由酪氨酸或对羟基苯甘氨酸形成二苯醚。 在天然产物中,这种环化作用只存在于微生物产物中,而环化产物往往具有潜在的药用价值。 这些化合物的制备需要特殊的反应条件,因此不常用于常规的多肽合成。
(2)侧链终端方式
通常,末端侧链环化是通过将氨基酸残基的 C 端与赖氨酸或鸟氨酸侧链上的氨基结合,或将 N 端与天冬氨酸或谷氨酸侧链上的氨基结合来实现的。 此外,还有一些多肽通过与丝氨酸或苏氨酸侧链上的氨基形成醚键而环化。
(3)端子——可以是端子类型或端对端连接方式
链式多肽的环状结构有两种形成方式,一种是在溶剂中环化,另一种是通过侧链环化固定在树脂上。 进行溶剂包溶剂环化时,应使用低浓度的肽,以避免肽的齐聚化。 合成头尾环多肽的产量取决于几个因素。
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