细菌内毒素的研究已有200多年的历史，最早的相关研究始于对腐烂动物的观察。
18世纪，阿尔布雷希特·冯·哈勒（Albrecht von Haller，1708-1777）将从腐烂的鱼或肉中提取的腐烂液体静脉注射到动物体内，发现它可以引起动物发烧和其他疾病症状，而新鲜鱼或肉的提取物不会引起发热反应。 当时，人们认为食物会产生有毒物质，在降解和腐烂过程中会引起热量和疾病。
早在 19 世纪，人们就试图识别这种腐烂的毒素，恩斯特·冯·伯格曼（Ernst von Bergmann，1836-1906 年）将其命名为 sepsin。 应该说，Dane Peter L帕纳姆是第一位系统、科学地研究这种毒素的科学家。 2024年，他发表**明确指出，这种腐烂的毒素不易挥发，不是腐烂或发酵组织的简单最终产物，也不是活的微生物，这种毒素可能是**微生物;毒素是耐热的，不是酶;易溶于水，不溶于纯乙醇;腐烂液中的蛋白质样物质本身没有毒性，但它们可以吸收毒素到表面，有毒成分至少部分从沉积物中洗脱出来;注射 12 毫克浓缩液足以引起高烧，从而导致狗死亡。 根据我们现在对内毒素的了解，事实上，Panum的研究结果已经涉及内毒素。 因此，可以说他是第一个描述内毒素特性的研究者。
因为这种毒素的主要表现是引起发烧，在19世纪，大多数人称其为热原物质或热原。
“生热物质”一词最早由Theodor Billroth（外科教授）提出，他在2024年出版的《致热物质》一书中对此进行了描述，“生热物质”不仅存在于腐烂的液体和新鲜的脓液中，还存在于干燥的腐烂物质和干燥的脓液中。 约翰·伯登-桑德森爵士（1828-1905，英国生理学家和病理学家）在2024年进一步将“生热物质”称为“热原”，在Panum和von Beugmann的研究基础上，伯登-桑德森获得了至少部分纯化的热原，首次提出了**生热物质的问题：内源性（存在于血液或组织液中的热原）和外源性（来自微生物）。
直到 19 世纪末和 20 世纪初，人们才清楚地认识到感染是由微生物引起的。 以前，鼠疫和霍乱等地方病或地方病被认为是由瘴气引起的，瘴气是一种在土壤中或土壤下看不见的挥发性物质，被称为“badair”，这是“疟疾”一词的由来。 因此，当时人们认为这种感染的传播不是人与人之间的传播，而是通过毒气等环境因素传播的。 另一方面，医生清楚地观察到，一些疾病，如梅毒，是在人与人之间传播的，而不是通过恶劣的空气传播的。 因此，人们很早就认为感染有两种发生方式：毒气和传染。
路易斯·巴斯德（Louis Pasteur，1822-1895）是第一个明确证实传染病是由微生物引起的。 他认为，这些微生物存在于空气中的尘埃中，可以到处传播，侵入伤口，并在伤口中繁殖，引起感染。 虽然Billroth认为感染是由细菌引起的，但他认为细菌本身存在于宿主的健康组织中，当受到炎症的刺激时，细菌被激活并繁殖，这就是“内源性腐败理论”。 德国细菌学家埃德温·克莱布斯（Edwin Klebs）（肠道细菌克雷伯氏菌就是以他的名字命名的）认为，引起感染的细菌是外部的，细菌可以侵入健康和受刺激的组织，并在感染发生过程中产生产热物质。 2024年，丹麦医生汉斯-克里斯蒂安·格拉姆（Hans-Christian Gram，1853-1939）发明了一种至今仍被广泛使用的染色技术，即格兰染色法。 这种方法可用于将所有细菌分为两组：革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
由于感染是由微生物引起的，因此对热原**的研究也从腐烂的组织转移到微生物上。 Gust**e Roussy（1874-1948）首次从细菌中分离出两种物质：一种引起低烧的物质，称为frigorigenine另一种引起高烧，称为去脓碱。 他认为这些物质位于细菌内部，被酶溶解后释放出来。 路德维希·布里格（Ludwig Brieger）随后发现，伤寒杆菌还可以产生一种有毒物质，即伤寒毒素。 “毒素”一词最早是由布里格创造的。 随后，从其他杆菌的培养物中分离出一种高分子量的蛋白质样有毒物质，称为毒清蛋白，为无菌白色粉末。 进一步的研究发现，许多致病菌会产生有毒物质，可引起致命的反应。 由于当时分离出的毒素都表现出类似蛋白质的特性，因此所有细菌毒素都曾被认为是蛋白质。
*：《细菌内毒素的基础与临床基础》，作者：江建新，如有侵权，请联系删除，谢谢！