鲲鹏项目
本刊编辑部 |刘增禄 吴海山
投资者可能不必等待太久，如果进展顺利，将需要两三年时间才能看到新一代国产**药的上市。
从全球市场来看，**药**持续了将近一整年，国外**药业巨头的股价从3月份开始**。 国内**高点已经是9月以来，虽然**随着近期市场的变化而下跌，但仍会有间歇性的单日上涨**。
机构对国内药品市场的后续发展仍持乐观态度，随着新药的获批和商业化，中国药企有望在未来迎来业绩支撑的大市场。
国内外药品市场并购潮汹涌澎湃
今年9月以来，**医药**突然崛起，成为医药行业新的风口。
例如，11月23日晚间，“疫苗巨头”智飞生物宣布拟收购辰安生物100%股权，而辰安生物的**药物“重组索马鲁肽注射液”已处于III期临床阶段，研发进展处于国内前列。 此外，GLP-1 GIP双靶点受体激动剂和口服索马鲁肽片处于临床前阶段。 此次收购意味着这家曾经的疫苗巨头正式进入一流的制药行业。
华安**对此次收购的评价，为智飞业务板块的拓展开辟了新思路，“随着索马鲁肽专利在中国的审批到期，提前做好准备的公司可以申请上市”，并维持其“**评级”。
过去几年，智飞生物因默沙东HPV疫苗备受市场关注，业绩持续向好。 前三季度，智飞生物实现营业收入39272亿元，同比增长4115%；归属于母公司的净利润为653亿元，同比增长1646%；归属于母公司的非净利润为638亿元，同比增长1413%。
不久前，智飞宣布与跨国制药公司葛兰素史克（GlaxoSmithKline）签署协议，成为葛兰素史克重组带状疱疹疫苗在合作区域的独家进口商和经销商，从2024年10月8日至2024年12月31日，总采购金额为206亿元。
此次收购是中国一流医药领域最新一例大规模商业并购。
与此同时，在国外，一流医药行业的并购也在不断。12月4日，瑞士制药巨头罗氏宣布收购美国生物技术公司Carmot Therapeutics，进军一流药物市场。 Carmot Therapeutics有三个主要的临床阶段皮下和口服肠促胰岛素候选药物，其中CT-388是罗氏收购中最主要的产品。
根据罗氏官网的解释，研发产品正处于2期临床试验的准备阶段，需要每周皮下注射一次，也可以单独使用，也可以与患者联合使用，以改善体重。 罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway表示，目前候选药物CT-388的1B期数据显示患者体重明显减轻，这些数据也表明该药物**在肥胖和相关疾病中具有分化的潜力。 显然，GLP-1 GIP赛道的受欢迎程度是罗氏进入一流药物市场的重要考虑因素。
此前，阿斯利康同意以20亿美元收购中国诚益生物GLP-1药物ECC5004的专利权**礼来公司（Eli Lilly & Company）于7月19日结束以 3 亿美元收购肥胖药物制造商 Versanis 正在开发一种新药 bimagrumab，它可以让患者在保持肌肉质量的同时减少脂肪量。
12月初，诺和诺德还投资超过60亿美元扩建丹麦工厂，首药Wegovy产能有望进一步扩大。 该项目将于2024年底至2024年之间逐步完成。
嘉实药业经理昊淼告诉本刊：“医药领域肯定会有更积极的商业实践。 这个市场非常大，国内外很多企业都看到了市场机会，无论是做自主研发，还是通过收购、合作开发等外延方式，都是正常的，未来可能会有很多商业活动。 我相信这个市场会一直很活跃，会有很多公司想参与，这是毫无疑问的。 ”
参与全球产业链的企业表现更快
自主研发的**药物预计最早两三年获批上市
市场对制药行业的呼唤不断。 在一流医药板块，昊淼认为，参与全球产业链的企业，如多肽CDMO企业，由于国外药品获批上市时间较早、量产较快，业绩迅速体现在业绩上。 企业进行自主产品研发需要一段时间，在药物获批上市之前，可能不会体现在业绩上。 “但投资者可能不会等太久，如果进展顺利，两三年后才能看到新一代国产一流药物上市。 郝淼表示：“届时，无论是仿制药还是创新药，都可能看到国内厂商已经获批，届时国内内需市场将迎来较大的发展，对一流药板块的投资也未必说是偏离主题， 但需求量很大。 ”
在全球一流的医药市场，诺和诺德和礼来堪称名副其实的两大巨头。 国内一流药品市场与国际巨头仍有差距，但国内企业布局十分积极。 例如，截至今年8月，我国有GLP-1**新药临床试验项目43个，占全球总数的40%，其中11家企业已进入临床阶段。
上市公司方面，瀚宇制药、华东制药、海正制药、爱美科、恒瑞医药等多家企业在一流药品领域进行了布局。 “相对而言，国内的参与者确实比国外多，这是中国的现实。 不仅在GLP-1，而且在许多其他热门领域，都有很多中国玩家。 郝淼表示，“参会人员不仅从事终末药研发，还参与全球重磅品种的生产链。 ”
在中国，GLP-1药物的参与者可分为三类：GLP-1上游原料和设备供应商中游GLP-1原料药和CDMO公司;下游GLP-1药物研发生产企业及配套注射设备生产企业（见图1）。
当然，最受关注的是最终产品。 目前，国内已获批上市的**药品有两款，分别是仁辉生物申报的贝那鲁肽注射液和华东医药的利拉鲁肽注射液。 从易用性来看，贝那鲁肽注射液需要每天注射3次，利拉鲁肽每天注射一次，索马鲁肽每周注射一次。 因此，这也是衡量最佳药物技术的最重要指标之一。
瑞银**研究部医疗行业分析师陈晨表示：“中国涌现出一批相关创新药公司，其候选药物具有很强的竞争力。 ”
信达生物的Maxdotide是国内研发进展较快的一流产品。 9月12日，信达生物宣布，公司拟配售新股，募集23股56亿港元，其中约30%（即约7%）。7亿港元）用于IBI362（Max Dou Peptide）的开发、营销和商业化。计划于2024年底启动临床阶段，2型糖尿病（6mg）适应症研究的临床阶段将于2024年第一季度启动。 此前，信达表示，预计将于今年年底至2024年初提交Masdotide在中国的上市申请。 国联**认为，该药有望于2024年实现商业化。
杭州先伟达的依格鲁肽也是国内研发进程较快的药物，已针对2型糖尿病和肥胖症进行了期临床试验。
中国生物制药旗下正大天晴于今年6月7日提交的司美格鲁肽注射液临床申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。 此外，已提交1支利拉鲁肽注射液的上市申请。
据甘李药业相关负责人介绍，其自主研发的GLP-1药物产品GZR18已完成IIB期临床试验首例受试者的给药。 此外，该药是国内首个用司美格鲁肽注射液头对头评价药物疗效的GLP-1受体激动剂。
索马鲁肽在中国的专利可能在几年后到期，国内很多药企已经开始布局仿制药的研发，等到专利到期，就可以批准在中国上市了。 郝淼说。
由于海外一流药品的热销，国内GLP-1多肽原料药研发的上中游企业和CDMO企业也从中受益。
例如，诺泰生物以多肽为主，仿制药为辅，作为多种一类药物的原料，2024年多肽自主产品营收同比大幅增长1263%。今年5月，公司签订了12亿美元的中间体订单。
瀚宇制药拥有31个获得《药品生产许可证》的多肽原料药品种。 今年9月，瀚宇制药在互动平台上表示，减肥降糖GLP-1肽类药物已进入美国“FDA短缺药品清单”，在原料药方面，瀚宇制药签约了2个19亿元GLP-1多肽原料药商业订单。 今年11月，瀚宇制药再次接到“美国某大型制药公司”的利拉鲁肽注射液请求采购订单3亿元，占公司2024年总营收的14%63%，占2024年海外业务的130%37%。
药明康德已部署多肽平台，提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务，该公司在中期业绩发布会上表示，“今年新分子TIDES业务增长速度的70%包括GLP-1双靶点重磅药物的生产”。 药明药业也在9月宣布，其子公司药明药业已开始在常州和泰兴两个生产基地进行多肽产能扩产，扩建完成后，药明达将新增多条多肽固相合成生产线，预计新产能将于2024年12月投入使用。 届时公司多肽固相合成反应器的容积将从原计划的20000L增加到32000L。
此外，Gloria预计到2024年上半年，固相合成总产能将超过10,000L。 自2024年以来，兰晓科技已成为多肽领域的大龙头。 纳微打破了国外对生物制药层析填料等微球技术的垄断，截至2024年底，客户数量已扩大到1000多家。 浩帆生物可为下游客户提供160+种多肽合成试剂产品，下游客户超过1900家。
最近，市场一直在呼唤制药行业。 在一流医药板块，昊淼认为，参与全球产业链的企业，如多肽CDMO企业，由于国外药品获批上市时间较早、量产较快，业绩迅速体现在业绩上。 企业进行自主产品研发需要一段时间，在药物获批上市之前，可能不会体现在业绩上。 “但投资者可能不会等太久，如果进展顺利，两三年后才能看到新一代国产一流药物上市。 郝淼表示：“届时，无论是仿制药还是创新药，国内厂商都有可能获批，国内内需市场将迎来较大的发展。 ”
**医药未来发展趋势：
多靶点、口服、长效
从历史上看，减肥药的历史非常悠久，早在2024年，第一个GLP-1便携式激动剂利拉鲁肽获批，一度成为市场主流（见图2）。
从全球减肥市场来看，诺和诺德的利拉鲁肽（SAXENDA）自2024年上市以来，销量稳步增长，2024年销售额达15亿美元，同比增长24%。 截至2024年6月5日，司美格鲁肽注射液（wegovy）获批上市。 由于其更好的疗效，GLP-1RA已成为一流药物市场最受欢迎的靶点。 据辉瑞**预测，到2024年，全球GLP-1RA整体市场规模将超过900亿美元，有望开启生物医药新的增长周期。
目前，GLP-1领域的第一个研究方向是多靶点、口服化。 创始人**在8月份表示，目前GLP-1药物的海外研发趋势已经从单因素调控转向多因素调控，如多组分、多靶点等，例如诺和诺德开发了smex和卡格列肽的混合成分，礼来致力于开发双靶点甚至三靶点GLP-1药物。 “GLP-1药物现在已经从单一靶点发展到双靶点、三靶点和新的口服剂型。 陈晨对本杂志说。
目前，市场上唯一的口服GLP-1RA是诺和诺德的司美格鲁肽（Rybelsus）。 国际联盟**认为，口服索马鲁肽具有更强的减肥效果，显示出比索马鲁肽更高的减肥效果（Wegovy，24mg）具有更好的减肥效果，有望成为诺和诺德的下一个重磅药物。
在这种趋势下，国内药企也在积极行动。 例如，除获批的利拉鲁肽类药物外，华东医药还自主研发并推出了多种单、双、三靶点GLP-1RA;恒瑞医药在GLP-1RA领域的布局还包括GLP-1 GIP双靶点、GLP-1 GCGR双靶点、口服肽和口服小分子激动剂。
诺和诺德和礼来仍然有强劲的销售势头
国内药企前景看好，成本优势明显
自今年年初以来，全球**药物**一直在美国。 润诺和诺德 3 月单月**135%，截至 12 月 11 日，8 月单月增长 15%，全年增长 44%。 值得注意的是，今年9月，诺和诺德取代了LVMH（LVMHFUS）成为欧洲最有价值的上市公司。同样是领先的制药公司的礼来公司，在今年3月、4月和8月也达到了%和22%，截至12月11日，全年股价为61%。
但进入12月，诺和诺德的**开始下跌。 一些华尔街机构对这两大巨头在二级市场的未来表现变得“谨慎”。 例如，全球投资管理公司Gam Investments的经理尼尔·加拉格尔（Niall Gallagher）在最近的一次采访中表示，他已经将诺和诺德的**头寸减少了约50%，因为围绕其**药物的炒作是如此疯狂，以至于该公司的**估值飙升。
他说，虽然在相当长的一段时间内，他没有看到诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来公司（Eli Lilly）的任何竞争对手，后者也生产药物Mounjaro，但加拉格尔指出，制药公司的药物没有永久专利，专利会在某个时候到期。 截至今年7月底，最大的重仓股是诺和诺德。 但到10月底，诺和诺德已成为第五大控股公司。
不过，撇开市场情绪不谈，回归市场需求和公司基本面，诺和诺德和礼来的增长潜力仍然非常巨大。 例如，Wegovy和Mounjaro是市场上讨论最多的药物，它们都属于新型GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。
诺和诺德Wegovy第三季度的总销售额达到96亿丹麦克朗（13.）。6亿美元），较上一季度增长28%，是去年同期的8倍。财报还显示，诺和诺德**药物在美国的销售收入增长了254%，美国市场的收入达到23984亿丹麦克朗（344亿）16亿美元），占7889%。
虽然低于诺和诺德，但礼来的**药物Mounjaro（替帕肽）营收在第三季度也增加了65243% 至 149亿美元，美国营收同比增长1212 倍，美国境外收入增长 47 倍11%。2024年前三季度，该产品总收入同比增长13%55 次至 29 次58亿美元，其中美国地区累计营收达2729亿美元，占9228%，同比增长2383次！去年5月，Mounjaro首次在美国被批准为糖尿病药物。 虽然Mounjaro目前只被批准用于治疗糖尿病，但其疗效在**方面与诺和诺德的明星药物Wegovy相当。
根据FactSet的数据，诺和诺德（Novo Nordisk）的Wegovy和礼来（Eli Lilly）的Mounjaro今年的销售额预计将达到210亿美元，到2024年将增加到530亿美元。 根据诺和诺德的数据，到2024年8月，全球品牌药市场将增长936%，其中美国增速达到1321%，北美以外的市场增长率为666%。美国的增长尤为惊人。 根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，大约42%的美国人患有肥胖症。 在欧盟，2019 年约有 17% 的人肥胖，36% 的人超重。
目前，GLP-1产品的市场需求持续增长，诺和诺德的Wegovy目前仅在美国、英国、德国、挪威和丹麦有售，最新消息是将于明年2月在日本上市，使其成为亚洲第一市场。
另一方面，礼来的**药物Zepbound已于11月8日获得FDA批准。 市场对该药物的数据非常乐观。 根据数据分析公司 GlobalData 最近发布的一份报告，到 2031 年，Zepbound 在美国的销售额可能达到 41 亿美元。 华尔街投资银行Cowen的分析师认为，Zepbound的批准很可能成为五年内销量最高的药物。
弗若斯特沙利文估计，到2024年，世界上将有15个肥胖者5亿。 中国是世界上肥胖人口最多的国家，而且还在逐年增加。 《中国营养与慢性病报告（2020）》显示，中国超过50%的成年居民超重肥胖成人超重和肥胖的患病率为 343% 和 164%。根据弗若斯特沙利文的估计，到2024年，中国将有大约2个肥胖者7亿。
根据沙利文数据，到2024年，按照目前司美格鲁肽500注射液的计算，预计到2024年中国GLP-1**药物的市场规模将达到658亿元。
国产**药**自今年9月起火种。 **药物指数（8841718。WI）在8月份接近13%，并在10月份之后回落。11月药品指数上涨4%，截至12月12日，涨幅超过2%。 不过，市场对**药品市场仍充满信心。
公开资料显示，索马鲁肽（Wegovy）的国内核心专利将于2024年3月20日到期。 “药品板块出现一段时间是很正常的，因为国内获批的GLP-1药物还很少，板块有一定的主题属性，但从长远来看，无论是仿制药还是创新药，越来越多的GLP-1在国内被批准用于**适应症， 这是很有可能的。从长远来看，减肥的空间很大。 郝淼说。
陈晨表示：“GLP-1不仅成为今年的热门赛道，未来也将继续成为国产创新药的焦点。 随着首批药品在2024年或陆续申报上市，其热度将持续，其商业化值得期待。 ”
从上市公司来看，其二级市场业绩受药物研究数据和经营活动影响较大。 例如，12月5日，常山药业（300255SZ）股价**近20%。截至12月12日的近三个月，常山药业**180%。
从基本面来看，常山药业2024年前三季度营业收入为114亿元，同比下降3647%;归属于上市公司股东的净利润为亏损38,83306万元，同比减少67710%，业绩和股价显示“**两天”。
常山药业之所以备受关注，就是其药物阿贝那肽。 尽管该公司宣布其进行的依贝那肽临床试验适用于2型糖尿病，不涉及肥胖适应症。 目前还没有依贝那肽治疗肥胖或减肥的临床试验，也没有疗效产品的收入。 但市场还是充满期待。 目前，常山药业已完成依贝那肽临床试验，尚未向国家药品监督管理局提交新药证书申请。
昊淼说：“创新药的研发需要做大量的临床前和临床试验，然后申请批件和上市。 从我们的投资者角度来看，很难提前预测一个真正的创新药最终是否会获批上市。 ”
当然，也有分析人士对**药物的未来前景持谨慎态度。 据市场研究人员称，由于HC（人力资本）预算，肥胖患者的流动可能会越来越受到限制，因此，更有效的产品可能会获得更大的新患者份额。 事实上，一些华尔街投资者对诺和诺德和礼来的股价不看好的主要原因之一是可负担性问题，尤其是医疗保健支出是否能更好地覆盖此类药物。
但在这一点上，国内药企在成本上具有天然优势。 “国内会有更多的参与者，结果可能是国产GLP-1药物的**将明显低于海外，消费者的可负担性将高得多。 郝淼说。 国联**在研报中也指出，在仿制药赛道上，华东制药、联邦制药、丽珠制药等企业的司美格鲁肽类似物正处于III期临床阶段，未来有望通过更低的成本和更低的售价抢占中低端市场。
（本文刊登于12月16日出版的《市场周刊》） 本文提及的**仅供分析之用，不构成投资建议。 嘉宾的观点是个人观点，不代表本刊的立场。 )