传统的HCC免疫**方法存在一些局限性，例如药物的靶向性和缓慢的释放速度。 因此，科学家们一直在研究创新的药物递送方法，以实现特异性靶向递送至肿瘤部位，减少整体药物暴露并提高疗效。 水凝胶是一种具有潜在粘附特性的癌症**模型，可用于广泛的生物医学应用。 然而，传统的水凝胶在载药率和缓释方面存在局限性。
在这项研究中，作者构建了一种由PEG和聚谷氨酸组成的嵌段共聚物，并用它来封装两种单克隆抗体药物，如图1所示。 以分子量为5000的甲氧基聚乙二醇为原料，通过沉淀聚合法合成嵌段共聚物，形成席夫碱。 当水溶液中达到临界胶束浓度时，两亲性嵌段共聚物表现出自组装特性，从而形成纳米级核壳结构。 该嵌段的主要目的是形成聚合物胶束的外壳，而疏水嵌段有助于形成疏水核，可用于疏水性药物的封装。 嵌段共聚物虽然具有令人满意的吸附能力，但其稳定性仍不足。 采用化学沉淀法制备了负载单克隆抗体药物的碳酸钙和碳酸镁纳米颗粒，以提高其稳定性。 最后，纤维蛋白水凝胶由纤维蛋白原和凝血酶反应形成。
图1纳米复合水凝胶A+t@mgca（CO3）2@fibrin的合成过程及不同途径对肝细胞癌异种移植肿瘤的作用机制示意图。
综上所述，作者成功开发了一种纳米复合水凝胶药物递送系统，该系统能够通过不同的递送方式促进两种不同抗体药物的给药。 具体来说，作者的方法包括在癌症切除后将**凝胶直接涂抹在手术部位，从而抵消免疫抑制性肿瘤微环境并引发全身免疫反应。 因此，这种创新策略有效地降低了局部肿瘤**和转移的风险。 在凝胶基质中加入 MgCa（CO3）2 纳米颗粒有可能以受控方式有效施用**，同时还可以调节肿瘤切除过程中存在的酸性和炎症条件。 这是通过清除H离子来实现的，H离子随后增强了对肿瘤的免疫反应。
此外，MGCA（CO3）2纳米颗粒局部释放PD-L1抑制了与恶性细胞相关的“不要吃我”信号，从而促进癌细胞的巨噬细胞消除。 阻断 PD-L1 信号通路还通过增强巨噬细胞和树突状细胞对肿瘤特异性抗原的呈递来刺激免疫介导的恶性细胞**。 这些发现证实了这种方法在肿瘤切除后的潜在临床应用。 为了实现这一目标，即将到来的综合动物模型评估有望优化药物剂量、颗粒计数和频率。
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