肿瘤组织微环境 （TME） 包括多种癌症相关成纤维细胞 （CAF）、浸润免疫细胞和细胞外基质（图 1）。 其中，CAF和胶原基质产物是结缔组织增殖性癌症基质的主要成分，占肿瘤肿块的很大比例1,2。 CAF 具有促炎功能，并积极与癌细胞相互作用3。 这些 CAF 细胞能够通过分泌旁分泌因子（如促炎因子 4、趋化因子、生长因子和细胞外基质重塑）来促进肿瘤细胞生长、血管生成和侵袭5,6。 它还促进TME中的调节性免疫细胞，帮助肿瘤建立免疫抑制微环境7,8。
此外，CAF还与肿瘤耐药性有关。 影响耐药性的机制包括：（1）可溶性因子的分泌;（2）细胞外基质（ECM）重塑;（3）重编程肿瘤细胞的代谢过程;（4）诱导肿瘤细胞的表观遗传修饰;（5）外泌体的递送（图2）9。 因此，CAF细胞在肿瘤中也会受到影响**。
然而，CDX 和 PDX 模型中间质细胞的比例较低，导致常用的小鼠模型在临床实践中不模拟基质增殖和组织学特征10,11。 其中，PDX模型中中间单元的比例约为10-20%，CDX模型的比例通常为10%左右。 11 这给CAF抗肿瘤药物的开发带来了严重困难。 CAF细胞往往是浸润最多的间充质干细胞（MSCs）12,13,14。 基于人类间充质干细胞与肿瘤细胞的共同构建，创模生物构建了高间充质细胞肿瘤移植模型。 它可以为相关研究提供方便可靠的研发工具。
与miapaca2细胞与间充质干细胞共共共创并单独接种miapaca-2细胞相比，肿瘤生长速率增加，肿瘤生长显著增加。 单独接种的间充质干细胞不会产生肿瘤。
实验终点 he.检测：miapaca-2细胞和MSC共建肿瘤的组织结构比单独接种的miapaca-2细胞更丰富。
实验终点的Mason染色：Mason染色结果显示，MSC和Miapaca-2细胞共同构建的肿瘤中有更多的成纤维细胞结构。
实验终点流式细胞术：
CD105作为间充质干细胞的标志物，在实验终点的混合MSC接种肿瘤中略有升高，但总体比例较低。 这可能是由于接种的间充质干细胞的分化。
此外，在混合MSC接种的MIAPACA-2肿瘤中，小鼠免疫细胞浸润的数量显着减少。 这可能表明间充质干细胞共接种减少了肿瘤免疫浸润，这可能与肿瘤生长稳定性和速度增加有关，这可能是由于间充质干细胞共播引起的更多肿瘤相关成纤维细胞CAF或间充质细胞的增加。
该模型通过MSC与肿瘤细胞共同构建，提供了一种可以大大增加肿瘤中基质细胞数量的方法，该方法可以应用于各种肿瘤细胞系模型或PDX模型。 有关高间充质肿瘤模型的更多详细信息，请与我们联系。
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